骨髓細胞染色體畸變試驗

1、生物檢定法的三致實驗

即致癌、致畸形、致突變實驗。致癌試驗除長期動物引癌試驗以外，又發展了體外細胞轉化試驗，以測定某因素是否引起正常細胞轉化為癌細胞。致畸型試驗指將有害因素施於不同動物的親體，觀察一代甚至幾代，看是否造成胎兒的畸型或死亡。致突變試驗指遺傳物質的損傷和改變包括：DNA構型的改變，DNA中鹼基的取代或位置的改變，染色體的缺失、斷裂、易位、互換，染色體數目的改變，修復功能的損傷等。針對各種情況建立了不同的致突變實驗，常用的有：①利用微生物的致突變試驗，因某個基因位點改變造成表型改變的鼠傷寒沙門氏菌/微粒體酶試驗（Ames試驗）、大腸桿菌試驗、麴黴試驗、酵母試驗，以及因重組修復功能缺失而抑制枯草桿菌生長的枯草菌試驗(Rec-assay);②根據植物細胞染色體的損傷或某些性狀的變化來確定致突變因素的紫鴨跖草試驗、蠶豆根尖試驗；③用果蠅或蠶等昆蟲某些性狀表現的改變來驗明基因某位點受到損傷的，如果蠅的特殊遺傳性狀試驗和伴性隱性致死試驗，蠶卵試驗等;④整體動物試驗，將待測因素施於整體動物，觀察遺傳物質的損傷。例如骨髓細胞、生殖細胞、外周血淋巴細胞的染色體畸變試驗、姊妹染色單體交換試驗(SCE)和顯性致死試驗;⑤利用體外培養細胞的染色體畸變試驗；⑥直接測定受損細胞DNA合成量的非周期DNA合成試驗(UDS)等。
「三致」在機理上有相近之處，遺傳物質的損傷和改變引起表型的改變即突變，發生在生殖細胞的突變有的會造成畸胎、死胎或遺傳性疾病傳給後代；發生在體細胞可能引起腫瘤。故可應用測定致突變性來預測致癌性。

2、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陽性

你好，根據你描述的情況來看，這個提示該人體基因型可能存在變異的風險

3、染色體畸變有什麼影響

染色體畸變對身體有什麼影響?
染色體畸變(chromosomal aberration)是指生物細胞中染色回體在數目和結構上答發生的變化。
每種生物的染色體數目與結構是相對恆定的，但在自然條件或人工因素的影響下，染色體可能發生數目與結構的變化，從而導致生物的變異。
染色體畸變包括染色體數目變異和染色體結構變異。染色體畸變後容易患上很多疾病，並且後代會有畸形的可能。

4、三項遺傳毒性試驗是指代哪三項

通常是在嚙齒類動物試驗中評估致癌性風險，包括周期為2年的試驗或採用替代模型而周期較短的試驗。通過ICH程序，企業和管理者接受了遺傳毒性核心組合試驗方案。這些試驗是用於確定化合物的遺傳毒性，包括：
■一項細菌基因突變試驗
■一項採用哺乳動物細胞進行的體外染色體損傷評估試驗，或體外小鼠淋巴瘤tk+/-試驗
■一項採用嚙齒類動物造血細胞進行的體內染色體損傷試驗。
如果ICH推薦的標准三項試驗組合中任何一項結果為陽性，建議完成ICH試驗組合中的第四項試驗。若結果模稜兩可時需重復試驗以確定結果的可重現性。如果一項或多項試驗結果為陽性，申辦人應考慮以下選擇中一項或更多項。

A.證據權衡法（Weight-of-evidenceapproach）
在某些情況下，在對所有現有資料進行評估後，證據權衡提示無遺傳毒性危害。例如，在體外細胞遺傳學試驗的一種暴露方案下出現了陽性反應，這個陽性結果僅在高劑量時出現，而發生率升高的程度在所用溶劑和細胞系的歷史對照數據范圍內或剛剛超出該范圍。證據權衡後可能提示，雖然染色體異常頻率的輕微升高有統計學意義，但無生物學相關性。有幫助的考慮因素包括（1）在出現陽性結果的劑量時細胞毒性的水平，（2）相同試驗或補充試驗的確證性數據。例如，在無代謝活化下短期暴露時出現陽性結果，但在相當細胞毒性水平的長期暴露中未得到確證，這時陽性結果可能不具有生物學意義。相似地，在體外染色體異常試驗得到陽性結果，而在相當暴露方案下小鼠淋巴瘤試驗未得到確證，也可對該陽性結果的意義產生疑問。如果證據權衡法提示無遺傳毒性危害，可進行重復給葯的臨床試驗，該陽性結果應寫入研究者手冊和知情同意書。
B.作用機制
有些情況下作用機制的相關信息可以滿意地解釋陽性結果出現的原因。例如，資料顯示，過高的克分子滲透壓濃度或較低的pH可導致體外誘裂作用。在這種非生理性暴露條件下出現的陽性反應與人體風險無相關性。此外，一些遺傳毒性反應被認為產生風險存在閾值。有些葯物通過非直接機制產生影響，例如干擾核苷及其前體的代謝、損傷紡錘體蛋白、抑制DNA合成或抑制拓撲異構酶，這些葯物的遺傳毒性可能具有閾值。在這種情況下，我們建議提供閾值存在的證據，而該閾值在擬進行的臨床暴露過程中可能達不到，或者存在的機制證據在體內預期是無效的。如果陽性反應能被MOA合理解釋時，可能會允許在正常志願者或病人上進行臨床試驗而不需要附加試驗。

C.附加的支持性試驗
有些情況下，體外試驗的結果顯示出了可重復性的陽性的劑量反應關系。骨髓細胞遺傳學試驗的結果經常為陰性，即使是體外遺傳毒性試驗結果為陽性的葯物。這種差異可能來源於培養細胞和整體動物間的多種差異：體外和體內不同的代謝途徑，整體動物的代謝滅活作用，母體化合物或活性代謝產物不能到達靶細胞，或者很簡單，體內血漿葯物濃度不能達到在體外試驗中產生陽性反應的葯物濃度。
對於確證體外試驗的陽性結果，附加的體內試驗可能很有用。例如，小鼠重復給葯毒性試驗中進行外周血塗片，可以用來評估誘導微核的作用，大鼠或猴重復給葯毒性試驗進行外周血淋巴細胞培養，可用於評估細胞分裂中期的染色體損傷。在潛在的靶組織中應評估DNA損傷（如通過彗星或鹼基洗脫試驗來評估DNA加合物或DNA鏈斷裂），或用轉基因大鼠或小鼠來評估在可能的靶組織中的誘變性。
當體外遺傳毒性試驗結果為陽性時，敘利亞倉鼠胚胎細胞（Syrianhamsterembryo，SHE）轉化試驗可用作附加試驗。文獻資料顯示，通常化學物質的SHE試驗與嚙齒類動物致癌性試驗結果具有良好的相關性(Isfortetal.1996)。國際生命科學會（，ILSI)對人用葯物進行確證性研究，雖然是較小范圍進行，但結果提示SHE試驗對人體致癌性風險的預測能力較差(Mautheetal.2001)。對於人用葯物，ILSI研究發現SHE對於檢測人類致癌性具有高敏感性（83%）；但是，對於假定的人體非致癌劑（putativehumannoncarcinogens）預測的特異性較低（15%），這導致總體一致性僅為37%。雖然，轉化試驗檢測的終點與所擔憂的健康影響（癌症）更為接近，可能在進行證據權衡判斷時有用，他們也有其固有的局限性。在兩年嚙齒類致癌性試驗中表現出陽性結果的很多葯物，是通過擴大的葯理學作用、免疫抑制或激素失衡出現的。體外試驗如何能反映出這些機制尚不明確。
在最近幾年中，已經有一些轉基因小鼠可以在短期致癌性試驗中應用。研究顯示p53單一缺陷小鼠在致突變性致癌劑的鑒定方面有用(MacDonaldetal.2004)。當p53致癌性試驗結果陰性時，可認為一種遺傳毒性葯物不會通過p53介導的機制對人類產生致癌性危害。
一個葯物的一項ICH指定的試驗結果為陽性時，支持性試驗有助於證據權衡，以判斷是否可為參加臨床試驗的受試者帶來產生遺傳損傷的風險。確定是否需進行潛在致瘤性的早期評價，可能是必要的，這將基於在具體情況具體分析基礎上。影響這個決定的因素包括目標人群、適應症、暴露時間、同系的其他葯物或相同用途的其他葯物的安全特性。

5、染色體畸變細胞率和染色體總畸變率都是1.0，怎麼辦

放射工來作人員體檢染色體畸變率是3%沒有自太大問題。染色體畸變對自身的影響不大，有很小的幾率會致癌吧，不過對下一代的影響比較大，可能會造成下一代畸形、先天缺陷等。不過染色體畸變的是哪一部分和涉及哪些基因單純從畸變率是無法判斷的，只是從概率上來說3%會損害到重要基因的幾率比大於3%的幾率要小，說明不了什麼...染色體畸變通常都是不可逆的，嚴重的會導致腫...建議換一份工作，多點鍛煉身體，良好的生活習慣和均衡飲食可以加快身體代謝，更換掉那一部分細胞就沒事了。

6、小鼠染色體畸變試驗數據怎麼處理

小鼠骨髓染色體畸變試驗是一種檢測環境誘變劑的短期試驗。日本等內國已作為常規容試驗方法。實驗設計一般設三個劑量組和一個對照組,按照急性毒性試驗得出的最大耐受量或1/5LD_(50)作為最大劑量組,最小劑量按毒性大小進行估計,目的是得出最大無作用劑量。二組間設一中間劑量。按受試物實際進入人體的途徑選擇給葯途徑。急性試驗一次給葯,亞急性連續五天,慢性可連續給葯三個月。

7、什麼叫染色體畸變

染色體畸變（chromosomal aberration）是指生物細胞中染色體在數目和結構上發生的變化。
每種生物的染色體數目與結構是相對恆定的，但在自然條件或人工因素的影響下，染色體可能發生數目與結構的變化，從而導致生物的變異。染色體畸變包括染色體數目變異和染色體結構變異。
染色體結構畸變最早在黑腹果蠅中發現。美國遺傳學家C.B.布里奇斯在1917年發現染色體缺失，1919年發現重復，1923年發現易位。美國遺傳學家A.H.斯特蒂文特在1926年發現倒位。染色體數目畸變最早也在果蠅中發現。1916年布里奇斯在果蠅的研究中發現多一個和少一個X染色體的現象。1920年美國遺傳學家A.F.布萊克斯利等在曼陀羅的研究中發現比正常植株多一個染色體的突變型。此後便陸續開展了煙草和小麥等植物的染色體畸變的研究。
早在20世紀30年代，K.薩克斯等就開始了電離輻射誘發紫鴨跖草等生物的染色體畸變的研究。這些研究表明動植物細胞的染色體對電離輻射非常敏感，而且在一定條件下射線的劑量與染色體畸變的數量之間存在著一定的關系。1962年M.A.本德提出可以根據人體細胞中出現的雙著絲粒染色體和環狀染色體的數量來推算人體接受的輻射劑量，被稱為輻謝的生物劑量測定。
1928年斯特蒂文特等發現 X射線可以誘發果蠅的染色體易位。1937年布萊克斯利等通過秋水仙素處理在植物中得到了多倍體，開始把染色體畸變的研究應用於動植物育種。1959年法國臨床醫生J.勒熱納等報道了人的21號染色體三體綜合征。以後隨著細胞遺傳學和染色體顯帶技術的發展，染色體畸變的報道日益增多。

8、微核實驗是染色體畸變實驗方法嗎

近年來，隨著分子來生物自學技術的迅速發展和滲透到微核研究中，大大拓展了微核試驗的檢測和應用范圍，已發展成為能同時檢測染色體斷裂、丟失、分裂延遲、分裂不平衡、基因擴增、不分離、DNA損傷修復障礙、HPrt基因突變、凋亡、細胞分裂不平衡等多種遺傳學終點的檢測，因而近年來國際上有人提出了新微核試驗(newmi一cronucleustest)概念，從而大大拓展了微核試驗的應用范圍。當然，要實現一個實驗多個遺傳損害終點的檢測，需要更多的新的技術手段配合，如FISH技術、圖象分析卜技術等等，這也對我國的實驗室條件和研究水平提出了更高的要求。

9、試述染色體畸變試驗的原理和方法

實驗目的和原理：
染色體畸變分為染色體結構畸變和數目畸變，染色體內結構畸變又分容為缺失、短片、互換等。
在加入和不加入代謝活化系統的條件下，使培養的哺乳動物細胞暴露於受試物中，用中期分裂相阻斷劑（如秋水仙素或秋水仙鹼）處理，使細胞停止在中期分裂相，隨後收獲細胞，製片，染色，分析染色體畸變。