骨髓抑制分級

1、骨髓抑制分級是怎麼樣的？

骨髓抑制分級的處理原則是指一些生長活血的細胞，因為骨髓的造血幹細胞，消化道粘膜的再生，和女性的子宮內膜等器官，都會產生一些細胞更新過快的情況。癌症是需要化療治療的，因此骨髓抑制分級就是對於化療的情況可以得到一定的情況分析。而在化療中，最好是此用一些烷化劑和鬼臼毒素，它們對於骨髓的抑製作用比較明顯，以及產生的副作用也比較小。

2、求問抗血小板葯物的分類及臨床應用如何？

血小板在這些疾病的發病過程中起重要作用。抗血小板治療既能抑制As 的發生、發展，又能抑制斑塊破裂後繼發血栓的形成，因而成為冠心病、缺血性腦卒中及外周動脈疾病治療中不可缺少的重要組成葯物。但目前國內對此尚未引起廣泛關注，阿司匹林是卓有成效的抗血小板葯物，但其使用率低得令人憂心。據有關統計資料報道，目前國內阿司匹林在冠心病患者中的使用率僅為14 . 38 ％、腦卒中患者不到14 % ，而美國冠心病住院患者阿司匹林的使用率已超過95 ％。此外，由於擔心不良反應，我國有76 . 3 ％的門診患者阿司匹林用量偏小或過低，目前推薦阿司匹林長期應用的最佳劑量為每天10Onlg ( 75 一15Omg ）。有關專家指出，我國如果100 ％的心血管病高危人群服用阿司匹林，每年至少可減少100 萬死亡病例，並可顯著降低醫葯費用。因此，合理規范應用阿司匹林或其他抗血小板葯物至關重要。 目前臨床應用的抗血小板葯物主要有以下幾種：( 1 ）阿司匹林：是臨床應用最早、最多的第一代抗血小板葯物，具有抗血小板與抗炎雙重作用。其作用機制是使血小板的環氧酶（PG 合成酶）乙酞化，抑制血栓素A2 ( TXA2 ）的合成，還可使血小板膜蛋白乙酞化，並抑制血小板膜酶。本品僅抑制TXAZ 激活的血小板聚集。但近年來國外研究發現，長期應用本品，約44 ％可產生「阿司匹林抵抗」（血小板活化和聚集仍增強），糖尿病患者「阿司匹林抵抗」發生率更高。長期應用要注意消化系統不良反應，對本品過敏或有消化道潰瘍患者禁用。國內外研究均表明，每天口服阿司匹林10Onlg ，抑制血小板聚集作用最明顯，且耐受性好、安全性高，可長期用於心腦血管病的一級和二級預防。在眾多阿司匹林腸溶葯物中，「拜阿司匹靈」（商品名）腸溶獨特，在小腸內緩慢釋放，可最大限度降低胃腸道不良反應。對不能耐受其他阿司匹林治療的患者，改用「拜阿司匹靈，' （每天口服10orng ）治療2 年的順應性達84 . 3 ％。( 2 ）唾氯匹定、氯毗格雷均為二磷酸腺昔（ADP ）受體拮抗劑，屬第二代抗血小板葯物。可與血小板八刃P －受體結合，抑制ADP 激活的血小板聚集及ADP 介導的血小板膜糖蛋白n b / llla 復合物的活性受阻。噬氯匹定起效慢，不適應急性冠脈綜合征的早期治療。唾氯匹定還可致中性粒細胞和血小板減少（需定期復查血象），其他不良反應也較氯毗格雷多見。氯毗格雷抗血小板作用確切、耐受性好、安全性高，是目前評價最高、應用最多的抗血小板葯物。( 3 ）阿昔單抗（abci 元mab ）、替羅非班（tirofiban ）、拉米非班（lamifiban ）等為血小板膜糖蛋白11 b / ma 受體拮抗劑，屬第三代抗血小板葯物。主要抑制凝血因子I （纖維蛋白原）與血小板膜糖蛋白n b / llla 受體間的結合，為血小板聚集終末環節抑制劑，抗血小板作用強。阿昔單抗是一種血小板膜糖蛋白llb / Illa 受體單克隆抗體的一個片斷，其特點是：① 具有抗原性，可引起免疫反應；② 與血小板結合是不可逆的；③ 選擇性差，可與其他受體結合，其耐受性和安全性均不及替羅非班和拉米非班。此類葯物需靜脈注射，起效快，主要用於急性冠脈綜合征和冠脈內介人治療。因給葯不便，一般不用於長期治療。( 4 ）雙嚓達莫、西洛他哇可抑制磷酸二醋酶和磷酸二醋酶班，使cAMP 增加而抑制血小板聚集並有血管擴張作用。就抗血小板葯物的療效和安全性而言，阿司匹林和氯毗格雷是目前評價最高、應用最多的抗血小板葯物。現簡要介紹近年來投人臨床應用的抗血小板新葯。噻氯匹定
本品為噬吩並毗吮衍生物，是二磷酸腺昔（Al ) P ）受體拮抗劑。ADP 與其特異受體結合後，可活化血小板膜表面的纖維蛋白原受體（糖蛋白llb / ma 復合物），並使其結合纖維蛋白原而引起血小板聚集（工期聚集），血小板活化後又可釋放ADP ，導致血小板進一步聚集（n 期聚集）。本品是血小板膜纖維蛋白原受體阻斷劑，能抑制血小板膜纖維蛋白原受體與纖維蛋白原的結合，還可阻斷ADP 與血小板膜纖維蛋白原受體的結合，因而對戶田P 誘導的血小板聚集（包括工期和n 期聚集）均有很強的抑製作用。本品還可降低血液戮滯度，改善微循環。本品口服吸收迅速，口服後1 一3 小時達血葯峰濃度。80 ％以上由腸道吸收，飯後服用可提高其生物利用度。蛋白結合率為98 ％。其消除半衰期與年齡（65 歲以上者半衰期延長）和給葯次數（連續多次給葯半衰期可顯著延長）有關。本品主要在肝臟代謝，其2 一酮代謝物的抗血小板作用較母體葯強5 一10 倍。故其葯物效應較血葯峰濃度可延遲24 一48 小時。其代謝物主要由腎臟（60 % ）和糞便（25 % ）排出。本品口服後24 一48 小時起效，3 一5 天達最大葯物效應，停葯後其作用可維持4 一6 天。【 臨床應用與評價1 本品主要用於預防和治療冠心病、心肌梗死、腦缺血及周圍動脈硬化血管病，也可用於血管內支架置入術後，預防支架內血栓形成（與阿司匹林聯用），還可用於長期血液透析患者，預防和糾正體外循環所致血小板功能異常，增強透析器功能。本品抗血小板作用較阿司匹林強，但起效慢、不良反應也較阿司匹林大。因此，本品宜用於阿司匹林過敏或不能耐受阿司匹林胃腸道反應治療的患者。據國外報道，噬氯匹定治療不穩定型心絞痛研究（STAI 研究）納人652 例不穩定型心絞痛患者，隨機分為唾氯匹定組（每次250mg ，每天2 次）和常規治療組（汗受體阻斷劑、鈣拮抗劑或硝酸醋類）隨訪6 個月，結果顯示，唾氯匹定組的致死和非致死性心肌梗死（MD 發生率降低46 % ( 13 . 6 ％對7 . 3 % , 屍～0 . 009 ）。唾氯匹定組顯效出現在用葯2 周後。國外的另一項隨機比較冠狀動脈支架植人後唆氯匹定配伍阿司匹林和氯毗格雷配伍阿司匹林的療效研究，該項研究將700 名成功進行冠狀動脈介人治療（PCI ）的患者隨機分為唆氯匹定（每天500mg ）組和氯毗格雷（每天75mg ）組，兩組均同時應用阿司匹林（每天10Omg ）治療4 周。結果顯示，氯毗格雷組和唆氯匹定組的30 天心臟性死亡、急診冠狀動脈搭橋術（CA 儀勁或經皮腔內冠狀動脈成形術（PTCA ）、冠狀動脈支架或非致死性Ml 發生率分別為3 . 1 ％和1 . 7 % （屍一。．24 ) ，而兩組非心臟性死亡、腦卒中、嚴重外周血管性出血事件或因任何不良事件導致終止研究的發生率分別為4 . 5 ％和9 . 5 % ( P = 0 . 01 ）。本品起效慢，耐受性和安全性較阿司匹林、氯毗格雷差，最常見的不良反應是骨髓抑制，常發生於開始治療的3 個月內。［葯物相互作用】 （1 ）本品與茶鹼聯用，可使茶鹼清除降低，血葯濃度明顯升高，應注意監測茶鹼血葯濃度和調整劑量。( 2 ）本品與其他抗血小板葯物、抗凝葯、溶栓葯及可引起低凝血酶原血症或血小板減少的葯物聯用，均可增加出血的危險。若臨床確有必要聯用，應加強觀察和定期監測血象。( 3 ）本品有降低環抱素血葯濃度的報道，聯用時應注意定期監測環抱素血葯濃度。( 4 ）本品與地高辛聯用，可使地高辛血葯濃度下降15 % ，但臨床意義不大，一般不會影響地高辛的臨床療效。【 不良反應】 （1 ）骨髓抑制是本品常見的不良反應，如粒細胞和血小板減少，多出現於用葯後3 個月內，偶見用葯數年後引起粒細胞和血小板減少及血栓形成性血小板減少性紫癱（thromhatic thrombocytopenic purpura , TTP ）的報告。嚴重的粒細胞減少或TTP 有致命危險。( 2 ）胃腸道功能紊亂，如惡心、嘔吐，尤以腹瀉多見（約佔20 % ) ，一般為輕度，1 一2 周後常可恢復。( 3 ）罕見有皮疹、出血、肝炎、膽汁淤積性黃疽、血管神經性水腫、脈管炎、狼瘡綜合征及過敏性腎病等。【 注意事項】 （1 ）對本品過敏、血友病、嚴重肝功能損害（凝血因子合成障礙，有增加出血危險）、粒細胞或血小板減少、潰瘍病及活動性出血者禁用。孕婦及哺乳期婦女慎用。( 2 ）為避免各種外科手術中出血量增加，在擇期手術前10 ? 14 天應停用本品。若手術中出現緊急情況，可輸新鮮血小板止血。靜脈注射甲潑尼龍20mg 可使出血時間在2 小時內恢復正常。( 3 ）嚴重腎功能損害者，由於腎功能清除率降低，可導致血葯濃度升高，從而加重腎功能損害，應用時要加強腎功能監測，必要時減量。( 4 ）應用本品期間應定期監測血象，最初3 個月內每2 周監測1 次，若出現粒細胞或血小板下降即應停葯，並繼續監測至恢復正常。氯吡格雷本品的作用機制同唾氯匹定。本品具有抗血小板和抗炎雙重作用，其抗血小板作用較唾氯匹定強6 倍。本品口服吸收迅速（約50 ％經胃腸道吸收），口服後1 小時達血葯峰濃度，2 小時內出現抗血小板作用，5 天達最大葯物效應。吸收後迅速被肝臟CYP3A4 酶代謝，口服2 小時後母體葯物（無血小板抑製作用）濃度極低。主要循環代謝物為梭酸衍生物（也無血小板抑製作用），其活性代謝物尚未明確。本品及其主要循環代謝物的蛋白結合率分別為98 ％和94 ％。單次或多次給葯的半衰期均為8 小時。其主要循環代謝物在給葯後72 小時主要分布於肝臟、腎臟、肺、脂肪和皮膚組織，5 天後約50 腸由尿中排泄、46 ％由糞便排泄。【 臨床應用與評價l 本品主要用於預防和治療動脈粥樣硬化血栓形成性疾病，包括急性冠脈綜合征（不穩定型心絞痛、非ST 段抬高型心肌梗死和ST 段抬高型心肌梗死）、缺血性腦卒中及周圍動脈病變，還可用於冠狀動脈支架置人術後預防支架內血栓形成（與阿司匹林聯用）。本品是目前評價最高和應用最廣的抗血小板葯物。據有關資料報道，2004 年本品在美國被列為銷售前10 位處方葯中的第8 位，增長率列首位（33 % ）。近年來，國外應用本品進行的多項臨床大規模治療研究，包括氯毗格雷與阿司匹林預防缺血性事件比較（CAPRIE ）研究、氯毗格雷預防不穩定型心絞痛復發事件（CURE ）研究、長期氯毗格雷減少臨床事件（CREIX 力研究、氯毗格雷預防冠狀動脈介人治療（PCI ）的UA 患者復發（PCLCURE ）研究及支架植人治療中氯毗格雷和阿司匹林國際合作（CLASSICS ）研究等均表明：氯毗格雷預防和治療各種心、腦及外周動脈疾病安全有效，且高危患者獲益更大。現簡要介紹如下：( 1 ) CAPRIE 研究是一項為期3 年的大規模隨機雙盲對照治療研究，共人選動脈硬化性血管疾病（包括近期缺血性腦卒中、近期心肌梗死或有症狀的外周動脈疾病）患者19185 例。研究比較氯毗格雷（每天頓服751119 ) 和阿司匹林（每天頓服325mg ）在降低復合終點事件（缺血性腦卒中、心肌梗死或血管性疾病死亡）方面的作用。結果顯示，氯毗格雷組的復合終點事件發生率低於阿司匹林組（5 . 32 ％對5 . 83 % ，屍一0 . 043 ) ，且5 類臨床高危患者（有冠脈搭橋術史、有1 次以上缺血性事件史、有多個血管床受累、糖尿病、高膽固醇血症）應用氯毗格雷組較阿司匹林組可更顯著降低發生不良事件的絕對和相對危險，獲益更大。研究還發現，氯毗格雷組較阿司匹林組因缺血性或出血性事件而再次住院的發生率也顯著下降。兩組安全性相當。( 2 ) CURE 研究共人選12 562 例出現症狀後24 小時內就診的非ST 段抬高的急性冠脈綜合征患者，隨機分為氯毗格雷組（首劑300mg ，以後每天頓服75rng ）和安慰劑組治療3 一12 個月，兩組患者同時都接受阿司匹林的基礎治療（開始每天口服300mg , 3 一5 天後每天口服100nlg ）。結果顯示，主要終點事件（心血管原因所致死亡、非致死性心肌梗死和缺血性腦卒中）氯毗格雷組較對照組下降20 % ，且高危患者下降幅度更大，有血運重建史的患者與對照組相比下降45 ％。與對照組相比，嚴重出血患者明顯增加，但威脅生命的出血事件（腦出血、終身殘疾及需要手術止血）未見增加。這表明，氯毗格雷與阿司匹林聯用較單用阿司匹林可明顯降低非ST 段抬高的急性冠脈綜合征患者心臟不良事件的發生率。( 3 ) CREIX 〕 研究是1996 年6 月一2001 年4 月進行的，在北美洲99 個醫療中心對2116 例行PCI 或准備行PCI 的患者，於PCI 術前3 一24 小時，隨機分為氯毗格雷組（首劑300mg ，以後每天頓服75mg ）和安慰劑組，兩組患者同時都接受阿司匹林的基礎治療。結果顯示，氯毗格雷長期治療可使患者1 年時死亡、心肌梗死或腦卒中復合終點的相對危險性減少26 . 9 % （屍一0 . 02 ) ；行PCI 術前應用氯毗格雷可使患者28 天時心肌梗死或緊急靶血管血運重建復合終點的相對危險性下降18 . 5 % ，但不能降低28 天時的死亡率。在預先規定的亞組分析中發現，PCI 術前至少6 小時服用本品者，28 天時主要終點事件的相對危險性下降38 . 6 % （屍＜0 . 051 ) ，而PCI 術前不足6 小時服用本品者相對危險性並不減少。在不良反應方面，兩組患者1 年時嚴重出血的危險性均增加，但無顯著性差異（本品組8 . 8 % ，安慰劑組6 . 7 % ）。CREIX 〕 研究提示，氯毗格雷與阿司匹林聯用（1 年）較單用阿司匹林，可顯著降低PCI 術後心臟不良事件的發生率；PCI 術前6 小時內服氯毗格雷不能減少28 天時的主要終點事件的發生率，服用氯毗格雷與PCI 時間間隔長者可減少嚴重出血和死亡的發生率。( 4 ) CLASSICS 研究共人選冠狀動脈支架置人患者102 。例，以阿司匹林（每天325mg ）為基礎治療，患者於支架成功置人後6 小時內開始隨機服用氯毗格雷（每天75nlg ）或唾氯匹定（每次250mg ，每天2 次），均持續口服28 天。結果顯示，氯毗格雷組和邃氯匹定組30 天時的主要安全性終點事件（出血、粒細胞減少症、血小板減少症和非心臟原因早期停葯）發生率分別為4 . 6 ％和9 . 1 % ，而療效終點事件（死亡、心肌梗死和靶血管重建）發生率分別為1 . 3 ％和0 . 9 ％。( 5 ) 2005 年第54 屆美國心臟病學會（ACC ）發表了「氯毗格雷作為再通療法的輔助治療― 心肌梗死溶栓研究28 " ( CLARIT 丫TIMI28 研究）和「氯毗格雷和美托洛爾用於心肌梗死的研究― 第2 次中國心臟研究」( COMMIT - - CCSZ 研究），這是全球有關氯毗格雷對ST 段抬高心肌梗死( STEMD 影響的兩項最著名的大規模臨床試驗研究。兩項研究公納人了約5 萬STEMI 患者，是對STEMI 具有一致性結果的互補研究，都肯定了氯毗格雷可顯著改善STEMI 預後。口JARITY - - TIMI28 研究於2003 年2 月一2004 年10 月在北美洲、拉丁美洲和歐洲的23 個國家中納人了3491 例發病時間在12 小時內的STEMI 患者。觀察在應用標准治療方案（包括阿司匹林、肝素、低分子肝素和溶栓劑）的基礎上，加用氯毗格雷（首劑300mg ，以後每天75nlg ）的療效和安全性。結果顯示，加用氯毗格雷組2 一8 天相關動脈發生再閉塞、再發心梗和死亡的相對危險性較對照組降低36 % ; 30 天內發生心血管性死亡、心梗和需血運重建的嚴重缺血復發等危險性降低20 ％。治療結果始終一致不受性別、標准治療方案（溶栓劑類型或肝素類型）或心梗部位等因素的影響。而且，患者盡管都接受了抗血小板的積極治療，但加用氯毗格雷後並沒有增加患者TIMI 嚴重出血和顱內出血的發生率。即使在接受冠狀動脈搭橋術的患者中，應用氯毗格雷也沒有增加出血的危險。該研究的結論是，氯毗格雷為STEMI 的治療帶來了一種有效、簡便、經濟而安全的方法，改善梗阻相關的動脈暢通性並減少了缺血性並發症。以）MMIT - - CCSZ 研究於1999 年7 月一2005 年2 月由英國牛津大學和中國醫學科學院阜外醫院協作完成，是目前全球在心血管葯物治療領域開展的最大型隨機雙盲對照臨床研究。該研究在我國1250 個研究點，共收入了近4 . 6 萬名疑為急性心肌梗死或確診症狀發生於24 小時內的盯EMI 患者，均應用阿司匹林（每天162mg ) ，再隨機分為氯毗格雷組（每天75mg ，無負荷劑量）或安慰劑組。療程為出院時或最長4 周止。該研究的主要終點為死亡、再發心梗、腦卒中，安全終點為嚴重非顱內出血（致死或需輸血）及出血性腦卒中。該研究結果首次證實，急性心肌梗死（盯EMD 在溶栓治療的基礎上，給予積極的抗血小板治療（阿司匹林與氯毗格雷聯用）可進一步降低死亡率7 % ，降低心梗復發、腦卒中或死亡的總相對危險性達9 寫，其中發病6 小時之內治療預後最好，6 一12 小時的患者也有受益，而發病12 小時以上患者受益不顯著。該研究未發現有致命性或需要輸血的出血風險有顯著升高。在含阿司匹林的標准治療基礎上，氯毗格雷組的嚴重出血、非顱內出血發生率為。．4 % ，安慰劑組為0 . 3 % ，顱內出血發生率很低，與安慰劑組相似。綜上所述，氯毗格雷具有用葯方便、用量小、起效快、療效好、不良反應和葯物相互作用少等優點。但應注意，近來國外有「阿司匹林伴氯毗格雷抵抗」的報道。【 葯物相互作用】 （l ）本品與抗凝葯、溶栓葯及阿司匹林等抗血小板葯聯用，應加強觀察和血象監測。( 2 ）本品與非街體抗炎鎮痛葯聯用，可增加胃腸道隱性出血，應加強觀察。( 3 ）本品與阿托伐他汀（大劑量）聯用，可降低本品的抗血小板作用和增加不良反應。而不經肝細胞色素P45o ( CYP ) 3A4 酶代謝的普伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀與本品聯用無明顯不良相互作用。( 4 ）在體外高濃度試驗顯示，氯毗格雷可抑制肝細胞P450 ( CYP ) 2C9 酶，據此，本品可能影響苯妥英鈉、他莫昔芬、甲苯磺丁尿、華法林、氟伐他汀和非菌體抗炎鎮痛葯的代謝，但目前尚無證據表明其影響程度。故氯毗格雷與這些葯物聯用時應注意。【 不良反應】 （l ）本品致出血的發生率與阿司匹林相當，與阿司匹林聯用可致出血發生率增加，主要是胃腸道和血管損傷處出血增加。應注意觀察和血象監測。( 2 ）胃腸道反應有腹痛、消化不良、胃炎、便秘等，偶見輕度腹瀉。( 3 ）罕見有中性粒細胞減少（發生率低於唾氯匹定），但如應用本品期間出現發熱或其他感染徵象，應注意相應檢查並進行相應處理。( 4 ）可見皮疹及其他皮膚損傷（4 . 0 ％一15 . 8 % ）。偶見血小板減少性紫癱。【 注意事項】 （1 ）對本品過敏、有活動性病理性出血的患者（消化道潰瘍、顱內出血等）禁用。( 2 ）孕婦、哺乳期婦女、嚴重肝功能損害者應慎用。( 3 ）外傷、外科手術或其他病理情況而導致出血危險增加時應慎用，如患者進行選擇性手術應在術前5 一7 天停用。( 4 ）國外的對照試驗結果表明，在冠脈搭橋術（CABG ）前，同時應用氯毗格雷和阿司匹林可顯著增加患者的出血量和輸血量，在術前O 一4 天停用氯毗格雷組，雖然術前應用了較大劑量的抑膚酶（可減少應用阿司匹林者心臟術後出血），但其術後最初24 小時的出血量（平均1044mD 仍大於術前5 ? 8 天停葯組（平均528ml ) ；術前。一4 天停葯組有75 . 6 ％的患者需要輸血，而5 一8 天組為35 . 9 ％。多變數分析表明，在CA 且3 前。一4 天內應用氯毗格雷是輸血量增加、住院及住ICU 時間延長的獨立預測因素。因此，如果情況允許，最好在CABG 前至少5 天停用氯毗格雷。( 5 ）應用本品期間發生嚴重出血者，必要時輸注血小板可逆轉本品的葯理作用。西洛他唑
本品通過抑制血小板及血管平滑肌內磷酸二酷酶活性，從而增加血小板及血管平滑肌內環磷腺昔（cA 側［P ）濃度，發揮抗血小板聚集及擴張血管作用。抑制二磷酸腺昔（ADP ）、腎上腺素、膠原及花生四烯酸誘導的血小板第一期、第二期聚集和釋放反應，呈劑量相關性。服葯後3 一6 小時血小板聚集被明顯抑制。口服loomg 對血小板體外聚集的抑製作用較相同劑量阿司匹林強7 一78 倍（阿司匹林對血小板的第一期聚集無效）。對慢性動脈閉塞患者，採用體積描記法顯示，本品能增加足、排腸肌部位的組織血流量，使下肢血壓指數上升、皮膚血流增加及皮溫升高，並改善間歇性跤行（是閉塞性周圍動脈粥樣硬化的臨床表現和典型症狀）。本品口服後在腸道內吸收，口服後2 一4 小時達血葯峰濃度。主要分布於胃、肝臟和腎臟，中樞神經系統分布很少。蛋白結合率＞95 ％。主要經肝細胞色素P450 ( CYP ) 3A4 酶、少量經CYPZC19 酶代謝。清除半衰期為n 一13 小時。主要經尿（74 % ）、少部分經糞便（2o 寫）排泄。【 臨床應用與評價1 本品主要用於治療：① 由動脈硬化、大動脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動脈閉塞症；② 改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍、肢痛、發冷及間歇性破行，並可用於上述疾病外科治療，如血管成形術、血管移植術及交感神經切除術後的補充治療以緩解症狀、改善循環及抑制移植血管內血栓形成；③ 用於經皮腔內血管成形術和冠心病支架置入術後，預防血管再狹窄。本品是第一個獲得美國FDA 批准用於治療穩定性間歇性跋行的葯物。間歇性跋行是閉塞性周圍動脈粥樣硬化的典型症狀，患者周圍大、中動脈由於粥樣硬化病變而致動脈管腔逐漸狹窄或閉塞，也可因斑塊或血栓形成而突然堵塞。當側支循環不能滿足肢體血供時，可引起肢體肌肉疼痛、痙攣或無力等間歇性踱行症狀。對189 例間歇性玻行患者的對照治療結果顯示，應用本品（每次口服10omg ，每天2 次）治療12 周，與對照組相比，本品治療組患者甘油三醋平均降低15 ％、高密度脂蛋白平均升高10 ％、踏車時間增加35 ％。對年齡）40 歲和同時患有慢性肢端動脈閉塞疾病的81 例間歇跋行患者，可減輕和緩解間歇性跋行症狀，增加步行距離（屍＜0 . 01 ）。國內報道，對34 例糖尿病性神經障礙患者，在原治療糖尿病的方案中，加用本品（每次口服100mg ，每天2 次）治療3 個月，有28 例自覺症狀（冷感、疼痛及麻木等感覺異常）得到不同程度改善，平均改善程度達72 . 2 % ，有31 例患者測定正中神經的感覺傳導速度有顯著改善（P < 0 . 01 ）。國內近年來對397 例冠狀動脈支架置人（PTCA ）術後患者進行的前瞻、隨機、多中心臨床試驗結果顯示，本品與阿司匹林聯用（試驗組）可預防PTCA 術後晚期再狹窄，降低靶血管的血管再成形率，其療效和耐受性均優於對照組（唆氯匹定＋阿司匹林），但兩組嚴重臨床事件（死亡、心肌梗死、休克及支架血栓形成發生率）無顯著差異。據國外的臨床研究資料報道，對冠心病介人治療（咒D 術後患者，阿司匹林＋西洛他哇與阿司匹林＋氯毗格雷有相似的近、遠期療效，提示如果患者不能服用氯毗格雷時，可用西洛他哇替代。而患者不能服用阿司匹林時，是否可採用氯毗格雷＋西洛他哇聯合治療，尚無循證醫學研究資料。有學者認為，如果PCI 前即已發現患者不能耐受阿司匹林治療時，PCI 應選擇金屬裸支架為妥，如果置入葯物洗脫支架後出現不能耐受阿司匹林治療時，可選擇氯毗格雷十西洛他哩聯合治療，至少聯用1 個月。［葯物相互作用】 （1 ）本品與依前列醇（前列環素）或前列地爾聯用，可增加血小板內。AMP 而增強療效。( 2 ）本品與CYP3A4 酶抑制劑（硫氮草酮、酮康哇、伊曲康哇、紅黴素等）或CYPZC19 酶抑制劑（奧美拉哇）聯用，可引起本品血葯濃度升高、作用增強和不良反應增加，應減少本品的劑量（50 % ）。( 3 ）本品與阿司匹林聯用可產生協同抗血小板作用。l 不良反應】 （l ）神經及心血管系統：頭痛、頭暈、乏力、失眠、心悸和血壓輕度升高。( 2 ）消化系統：惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、食慾缺乏，罕見有肝功能異常( 0 . 1 % ）。( 3 ）泌尿系統：尿頻、血尿及尿素氮、肌醉和尿酸升高。( 4 ）其他：皮疹、痙癢、白細胞減少、周圍水腫、皮下和眼底出血等。［注意事項】（l ）下列情況禁用：對本品過敏、出血性疾病（血友病、毛細血管脆性增加、活動性消化道潰瘍、咯血、血尿、子宮功能性出血及有其他出血傾向者）、嚴重心力衰竭者和孕婦、哺乳期婦女。( 2 ）下列情況慎用：嚴重肝腎功能不良、白細胞減少、惡性腫瘤及過敏體質者。( 3 ）與口服抗凝葯及其他抗血小板葯聯用，必須進行凝血或血小板功能檢查後，在必要時才能聯用。替羅非班本品是一種強效可逆性非多膚類血小板表面糖蛋白（GP ) 11 b / llla 受體拮抗劑。GP n b / llla 受體在血小板聚集和血栓形成過程中起著重要作用，當血小板被某些刺激因素「腎上腺素、二磷酸腺昔（ADP ）、血清素、膠原、凝血嗯烷凡（TXAZ ）、凝血酶〕 激活後，可誘導和增強凝血因子1 （纖維蛋白原）與GPnb / llla 受體結合，結合的凝血因子工可使血小板發生交聯（一個分子的凝血因子I 可與數個血小板結合，一個血小板也可與多個凝血因子I 結合而薪聚成團）引起血小板聚集。而血小板活化、豁附和聚集是血栓形成的重要原因。本品可選擇性地與GPllb / llla 受體結合，從而競爭性抑制凝血因子工與GPnb ／班a 受體結合，抑制血小板聚集和血栓形成。本品對各種刺激因素誘發的血小板聚集都有抑製作用，且與劑量成正比。研究表明，每分鍾靜滴本品。．1 一0 . 2 灘／掩可使正常人ADP 誘發的血小板聚集抑制79 ％一100 ％。本品可致出血時間延長，每分鍾靜滴本品0 . 1 一0 . 2 鴻／噸4 小時後可使正常人出血時間延長1 . 5 一5 . 8 倍，但由於本品對血小板的抑製作用是可逆的，當停葯3 小時左右後，可使出血時間恢復正常。本品無口服劑型（需靜滴），持續靜滴1 小時後達穩態血葯濃度。血葯濃度與給葯劑量成正比。血葯峰濃度與穩態血葯濃度相近。蛋白結合率為65 ％。分布容積為21 一42L 。本品在體內很少代謝，大部分以原形由腎臟排泄或膽汁排泄（有肝腸循環）。尿和糞便排泄率分別為給葯劑量的65 ％和25 ％。半衰期為1 . 2 小時，持續靜滴才能維持臨床療效。嚴重腎功能不良（肌醉清除率＜1 . SL ／小時）者清除率可降低50 ％以上，需減少用量50 ％。但老年人或肝功能不良者不需調整劑量。【 臨床應用與評價］本品主要用於急性冠脈綜合征和冠狀動脈內介人治療前預防用葯。國外大量臨床研究結果表明，本品可減少急性冠脈綜合征和冠狀動脈內介人治療後冠心病事件的發生率，改善患者症狀和預後。缺血綜合征治療中血小板受體抑制（PRISM ）研究共收人3232 例急性

3、化學試劑毒性等級有哪些，比如常見的有毒

化學試劑毒性等級，可分為劇毒，高毒，中毒，低毒，分級的標准為急性毒性。

4、血常規檢查都包括什麼

5、關於丙型肝炎抗體不正常的問題?急~~~~~~~~~

丙型肝炎是一種主要經血液傳播的疾病，丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可導致肝臟慢性炎症壞死和纖維化，部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC)，對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會和公共衛生問題。在衛生部和中華醫學會有關領導的支持下，中華醫學會肝病學分會和傳染病與寄生蟲病學分會組織國內有關專家，按照循證醫學的原則，並參照國內外最新研究成果，制訂了我國丙型肝炎防治指南。

丙型肝炎的病原學

(一)HCV特點
HCV屬於黃病毒科(flaviviridae)，其基因組為單股正鏈RNA，易變異，目前可分為6個基因型及不同亞型，按照國際通行的方法，以阿拉伯數字表示HCV基因型，以小寫的英文字母表示基因亞型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染的70％以上。HCV感染宿主後，經一定時期，在感染者體內形成以一個優勢株為主的相關突變株病毒群，稱為准種(quasispecies)。
(二)HCV基因組結構特點
HCV基因組含有一個開放讀框(ORF)，編碼10餘種結構和非結構(NS)蛋白，NS3蛋白是一種多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶，均為HCV復制所必需，是抗病毒治療的重要靶位。
(三)HCV滅活方法
HCV對一般化學消毒劑敏感；100℃ 5min或60℃ 10h、高壓蒸氣和甲醛熏蒸等均可滅活病毒。

丙型肝炎的流行病學

(一)世界丙型肝炎流行狀況
丙型肝炎呈全球性流行，是歐美及日本等國家終末期肝病的最主要原因。據世界衛生組織統計，全球HCV的感染率約為3％，估計約1.7億人感染了HCV，每年新發丙型肝炎病例約3.5萬例。
(二)我國丙型肝炎流行狀況
全國血清流行病學調查資料顯示，我國一般人群抗-HCV陽性率為3.2％。各地抗-HCV陽性率有一定差異，以長江為界，北方(3.6％)高於南方(2.9％)，西南、華東、華北、西北、中南和東北分別為2.5％、2.7％、3.2％、3.3％、3.8％和4.6％。抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升，由1歲組的2.0％至50～59歲組的3.9％。男女間無明顯差異。HCV1b和2a基因型在我國較為常見，其中以1b型為主；某些地區有1a、2b和3b型報道；6型主要見於香港和澳門地區，在南方邊境省份也可見此基因型。
(三)丙型肝炎傳播途徑
1．HCV主要經血液傳播，主要有：⑴ 經輸血和血製品傳播。我國自1993年對獻血員篩查抗-HCV後，該途徑得到了有效控制。但由於抗-HCV存在窗口期、抗-HCV檢測試劑的質量不穩定及少數感染者不產生抗-HCV，因此，無法完全篩出HCV陽性者，大量輸血和血液透析仍有可能感染HCV。⑵ 經破損的皮膚和黏膜傳播。這是目前最主要的傳播方式，在某些地區，因靜脈注射毒品導致HCV傳播佔60％～90％。使用非一次性注射器和針頭、未經嚴格消毒的牙科器械、內鏡、侵襲性操作和針刺等也是經皮傳播的重要途徑。一些可能導致皮膚破損和血液暴露的傳統醫療方法也與HCV傳播有關；共用剃須刀、牙刷、紋身和穿耳環孔等也是HCV潛在的經血傳播方式。
2．性傳播：與HCV感染者性交及有性亂行為者感染HCV的危險性較高。同時伴有其他性傳播疾病者，特別是感染人免疫缺陷病毒(HIV)者，感染HCV的危險性更高。
3．母嬰傳播：抗-HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒的危險性為2％，若母親在分娩時HCV RNA陽性，則傳播的危險性可高達4％～7％；合並HIV感染時，傳播的危險性增至20％。HCV病毒高載量可能增加傳播的危險性。
部分HCV感染者的傳播途徑不明。接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其他無血液暴露的接觸一般不傳播HCV。

丙型肝炎的自然史

暴露於HCV後1～3周，在外周血可檢測到HCV RNA。但在急性HCV感染者出現臨床症狀時，僅50％～70％患者抗-HCV陽性，3個月後約90％患者抗-HCV陽轉。
感染HCV後，病毒血症持續6個月仍未清除者為慢性感染，丙型肝炎慢性化率為50％～85％。感染後20年，兒童和年輕女性肝硬化發生率為2％～94％；中年因輸血感染者為20％～30％；一般人群為10％～15％。40歲以下人群及女性感染HCV後自發清除病毒率較高；感染HCV時年齡在40歲以上、男性及合並感染HIV並導致免疫功能低下者可促進疾病的進展。合並乙型肝炎病毒(HBV)感染、嗜酒(50g/d以上)、非酒精性脂肪肝(NASH)、肝臟高鐵載量、合並血吸蟲感染、肝毒性葯物和環境污染所致的有毒物質等也可促進疾病進展。
HCV相關的HCC發生率在感染30年後為1％～3％，主要見於肝硬化和進展性肝纖維化患者，一旦發展成為肝硬化，HCC的年發生率為1％～7％。上述促進丙型肝炎進展的因素以及糖尿病等均可促進HCC的發生。輸血後丙型肝炎患者的HCC發生率相對較高。發生肝硬化和HCC患者的生活質量均有所下降。
肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因，其中失代償期肝硬化為最主要。有報道，一旦發生肝硬化，10年存活率約為80％，如出現失代償，10年的存活率僅為25％。干擾素(IFNα)治療後完全應答者(包括完全應答後復發者)的HCC；發生率較低，但無應答者的HCC發生率較高。

HCV傳播的預防

(一)丙型肝炎疫苗預防
目前尚無有效疫苗預防丙型肝炎。
(二)嚴格篩選獻血員
嚴格執行《中華人民共和國獻血法》，推行無償獻血。通過檢測血清抗HCV、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，嚴格篩選獻血員。應發展HCV抗原的檢測方法，提高對窗口期感染者的檢出率。
(三)經皮和黏膜途徑傳播的預防
推行安全注射。對牙科器械、內鏡等醫療器具應嚴格消毒。醫務人員接觸患者血液及體液時應戴手套。對靜脈吸毒者進行心理咨詢和安全教育，勸其戒毒。不共用剃須刀及牙具等，理發用具、穿刺和紋身等用具應嚴格消毒。
(四)性傳播的預防
對有性亂史者應定期檢查，加強管理。建議HCV感染者在性交時使用安全套。對青少年應進行正確的性教育。
(五)母嬰傳播的預防
對HCV RNA陽性的孕婦，應避免羊膜腔穿刺，盡量縮短分娩時間，保證胎盤的完整性，減少新生兒暴露於母血的機會。

丙型肝炎的臨床診斷

(一)急性丙型肝炎的診斷
1．流行病學史：有輸血史、應用血液製品史或明確的HCV暴露史。輸血後急性丙型肝炎的潛伏期為2～16周(平均7周)，散發性急性丙型肝炎的潛伏期尚待研究。
2．臨床表現：全身乏力、食慾減退、惡心和右季肋部疼痛等，少數伴低熱，輕度肝腫大，部分患者可出現脾腫大，少數患者可出現黃疽。部分患者無明顯症狀，表現為隱匿性感染。
3．實驗室檢查：ALT多呈輕度和中度升高，抗-HCV的HCV RNA陽性。HCV RNA常在ALT恢復正常前轉陰，但也有ALT恢復正常而HCV RNA持續陽性者。
有上述1+2+3或2+3者可診斷。
(二)慢性丙型肝炎的診斷
1．診斷依據：HCV感染超過6個月，或發病日期不明、無肝炎史，但肝臟組織病理學檢查符合慢性肝炎，或根據症狀、體征、實驗室及影像學檢查結果綜合分析，亦可診斷。
2．病變程度判定：病變程度判斷可參考中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》(2000年，西安)中關於肝臟炎症和纖維化分級、分期的診斷標准。HCV單獨感染極少引起重型肝炎，HCV重疊HIV、HBV等病毒感染、過量飲酒或應用肝毒性葯物時，可發展為重型肝炎。HCV感染所致重型肝炎的臨床表現與其他嗜肝病毒所致重型肝炎基本相同，可表現為急性、亞急性和慢性經過。
3．慢性丙型肝炎肝外表現：肝外臨床表現或綜合征可能是機體異常免疫反應所致，包括類風濕性關節炎、乾燥性結膜角膜炎、扁平苔蘚、腎小球腎炎、混合型冷球蛋白血症、B細胞淋巴瘤和遲發性皮膚卟啉症等。
4．肝硬化與HCC：慢性HCV感染的最嚴重結果是進行性肝纖維化所致的肝硬化和HCC。
5．混合感染：HCV與其他病毒的重疊、合並感染統稱為混合感染。我國HCV與HBV或HIV混合感染較為多見。
6．肝臟移植後HCV感染的復發：丙型肝炎常在肝移植後復發，且其病程的進展速度明顯快於免疫功能正常的丙型肝炎患者。一旦移植的肝臟發生肝硬化，出現並發症的危險性將高於免疫功能正常的肝硬化患者。肝移植後丙型肝炎復發與移植時HCV RNA水平及移植後免疫抑製程度有關。

丙型肝炎的實驗室診斷

(一)血清生化學檢測
ALT、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平變化可反映肝細胞損害程度，但ALT、AST水平與HCV感染引起的肝組織炎症分度和病情的嚴重程度不一定平行；急性丙型肝炎患者的ALT和AST水平一般較低，但也有較高者。急性丙型肝炎患者的血清白蛋白、凝血酶原活動度和膽鹼酯酶活性降低較少，但在病程較長的慢性肝炎、肝硬化或重型肝炎時可明顯降低，其降低程度與疾病的嚴重程度成正比。
慢性丙型肝炎患者中，約30％ALT水平正常，約40％ALT水平低於2倍正常值上限。雖然大多數此類患者只有輕度肝損傷，但有部分患者可發展為肝硬化。ALT水平下降是抗病毒治療中出現應答的重要指標之一。凝血酶原時間可作為慢性丙型肝炎患者病情進展的監測指標，但迄今尚無一個或一組血清學標志可對肝纖維化進行准確分期。
(二)抗-HCV檢測
抗-HCV酶免疫法(EIA)適用於高危人群篩查，也可用於HCV感染者的初篩。但抗-HCV陰轉與否不能作為抗病毒療效的指標。用第三代EIA法檢測丙型肝炎患者，其敏感度和特異度可達99％，因此，不需要用重組免疫印跡法(RIBA)驗證。但一些透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病患者可出現抗-HCV假陽性，因此，HCV RNA檢測有助於確診這些患者是否合並感染HCV。
(三)HCV RNA檢測
在HCV急性感染期，在血漿或血清中的病毒基因組水平可達到105～107拷貝/ml。在HCV慢性感染者中，HCV RNA水平在不同個體之間存在很大差異，變化范圍在5×104～5×106拷貝/ml之間，但同一名患者的血液中HCVRNA水平相對穩定。
1．HCV RNA定性檢測：對抗-HCV陽性的HCV持續感染者，需要通過HCV RNA定性試驗確證。HCV RNA定性檢測的特異度在98％以上，只要一次病毒定性檢測為陽性，即可確證HCV感染，但一次檢測陰性並不能完全排除HCV感染，應重復檢查。
2．HCV RNA定量檢測：定量聚合酶鏈反應(qPCR)、分枝DNA(bDNA)、實時熒光定量PCR法均可檢測HCV RNA病毒載量。國外HCV RNA定量檢測試劑盒有PCR擴增的Cobas V2.0、SuperQuant、LCx HCV RNA定量分析法等，但bDNA的Versant HCVRNA 2.0和3.0定量分析法應用較為廣泛。國內的實時熒光定量PCR法已獲得國家食品葯品監督管理局(SFDA)的正式批准。不同HCV RNA定量檢測法可用拷貝/ml和IU/ml兩種表示方法，兩者之間進行換算時，應採用不同檢測方法的換算公式，如羅氏公司Cobas V2.0的IU/ml與美國國立遺傳學研究所的SuperQuant的拷貝數/ml換算公式是：IU/ml=0.854×拷貝數/ml+0.538。
HCV病毒載量的高低與疾病的嚴重程度和疾病的進展並無絕對相關性，但可作為抗病毒療效評估的觀察指標。在HCV RNA檢測中，應注意可能存在假陽性和假陰性結果。
(四)HCV基因分型
HCV RNA基因分型方法較多，國內外在抗病毒療效考核研究中，應用Simmonds等1～6型分型法最為廣泛。HCV RNA基因分型結果有助於判定治療的難易程度及制定抗病毒治療的個體化方案。

丙型肝炎的病理學診斷

病理組織學檢查對丙型肝炎的診斷、衡量炎症和纖維化程度、評估葯物療效以及預後判斷等方面至關重要。急性丙型肝炎可有與甲型和乙型肝炎相似的小葉內炎症及匯管區各種病變。但也可觀察到其他的一些組織學特徵，如：⑴ 單核細胞增多症樣病變。即單個核細胞浸潤於肝竇中，形成串珠狀；⑵ 肝細胞大泡性脂肪變性；⑶ 膽管損傷伴匯管區大量淋巴細胞浸潤，甚至有淋巴濾泡形成。膽管細胞損毀，葉間膽管數量減少，類似於自身免疫性肝炎；⑷ 常見界面性炎症。
慢性丙型肝炎肝組織中常可觀察到匯管區淋巴濾泡形成、膽管損傷、小葉內肝細胞脂肪變性、小葉內庫普弗細胞或淋巴細胞聚集，這些較為特徵性的組織學表現，對於慢性丙型肝炎的診斷有一定的參考價值。
肝組織炎症程度的分級、纖維化程度的分期診斷可參照《病毒性肝炎防治方案》中病理學診斷標准。對於科研或評估治療葯物的療效，可根據不同需求，選用國內外各種半定量計分方法。

抗病毒治療目的和葯物

(一)抗病毒治療的目的
抗病毒治療的目的是清除或持續抑制體內的HCV，以改善或減輕肝損害、阻止進展為肝硬化、肝衰竭或HCC，並提高患者的生活質量。
(二)抗病毒治療的有效葯物
干擾素(IFN)α是抗HCV的有效葯物，包括普通IFNα、復合IFN和聚乙二醇(PEG)化干擾素α(PEG-IFNα)。後者是在IFNα分子上交聯無活性、無毒性的PEG分子，延緩IFNα注射後的吸收和體內清除過程，其半衰期較長，每周1次給葯即可維持有效血葯濃度。復合IFN 9μg相當於普通IFNα 3MU。PEG-IFNα與利巴韋林聯合應用是目前最有效的抗病毒治療方案，其次是普通IFNα或復合IFN與利巴韋林聯合療法，均優於單用IFNα。國外最新臨床試驗結果顯示，PEG-IFNα-2a (180μg)或PEG-IFNα-2b (1.5μg/kg)每周1次皮下注射聯合利巴韋林口服治療48周的療效相似，持續病毒學應答(SVR)率可達54％～56％；普通IFNα (3MU)肌肉注射每周3次聯合利巴韋林治療48周的SVR率稍低，為44％～47％；單用PEG-IFNα-2a或普通IFNα治療48周的SVR率分別僅為25％～39％和12％～19％。我國的臨床試驗結果表明，PEG-IFNα-2a (180μg)24周單葯治療慢性丙型肝炎的總SVR率為41.5％，其中基因1型患者為35.4％，非1型患者為66.7％。因此，如無利巴韋林的禁忌證，均應採用聯合療法。

抗病毒治療的適應證

只有確診為血清HCV RNA陽性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療。
(一)一般丙型肝炎患者的治療
1．急性丙型肝炎：IFNα治療能顯著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此，如檢測到HCV RNA陽性，即應開始抗病毒治療目前對急性丙型肝炎治療尚無統一方案，建議給予普通IFNα 3MU，隔日1次肌肉或皮下注射，療程為24周，應同時服用利巴韋林800～1000 mg/d。
2．慢性丙型肝炎：⑴ ALT或AST持續或反復升高，或肝組織學有明顯炎症壞死(G≥2)或中度以上纖維化(S≥2)者，易進展為肝硬化，應給予積極治療。⑵ ALT持續正常者大多數肝臟病變較輕，應根據肝活檢病理學結果決定是否治療。對已有明顯纖維化(S2、S3)者，無論炎症壞死程度如何，均應給予抗病毒治療；對輕微炎症壞死且無明顯纖維化(S0、S1)者，可暫不治療，但每隔3～6個月應檢測肝功能。⑶ ALT水平並不是預測患者對IFNα應答的重要指標。既往曾報道，用普通IFNα治療ALT正常的丙型肝炎患者無明顯效果，因而不主張應用IFNα治療。但最近有研究發現，用PEG-IFNα-2a與利巴韋林聯合治療ALT正常的丙型肝炎患者，其病毒學應答率與ALT升高的丙型肝炎患者相似。因此，對於ALT正常或輕度升高的丙型肝炎患者，只要HCV RNA陽性，也可進行治療，但尚須積累更多病例作進一步臨床研究。
3．丙型肝炎肝硬化：⑴ 代償期肝硬化(Child-Pugh A級)患者，盡管對治療的耐受性和效果有所降低，但為使病情穩定、延緩或阻止肝衰竭和HCC等並發症的發生，建議在嚴密觀察下給予抗病毒治療。⑵ 失代償期肝硬化患者，多難以耐受IFNα治療的不良反應，有條件者應行肝臟移植術。
4．肝移植後丙型肝炎復發：HCV相關的肝硬化或HCC患者經肝移植後，HCV感染復發率很高。IFNα治療對此類患者有效果，但有促進對移植肝排斥反應的可能，可在有經驗的專科醫生指導和嚴密觀察下進行抗病毒治療。
(二)特殊丙型肝炎患者的治療
1．兒童和老年人：有關兒童慢性丙型肝炎的治療經驗尚不充分。初步臨床研究結果顯示，IFNα單一治療的SVR率似高於成人，對葯物的耐受性也較好。65歲或70歲以上的老年患者原則上也應進行抗病毒治療，但一般對治療的耐受性較差。因此，應根據患者的年齡、對葯物的耐受性、並發症(如高血壓、冠心病等)及患者的意願等因素全面衡量，以決定是否給予抗病毒治療。
2．酗酒及吸毒者：慢性酒精中毒及吸毒可能促進HCV復制，加劇肝損害，從而加速發展為肝硬化甚至HCC,的進程。由於酗酒及吸毒患者對於抗病毒治療的依從性、耐受性和SVR率均較低，因此，治療丙型肝炎必須同時戒酒及戒毒。
3．合並HBV或HIV感染者：合並HBV感染會加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的進展。對於HCV RNA陽性/HBV DNA陰性者，先給予抗HCV治療；對於兩種病毒均呈活動性復制者，建議首先以IFNα加利巴韋林清除HCV，對於治療後HBV DNA仍持續陽性者可再給予抗HBV治療。對此類患者的治療尚需進行深入研究，以確定最佳治療方案。
合並HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的進展，抗HCV治療主要取決於患者的CD4+細胞計數和肝組織的纖維化分期。免疫功能正常、尚無即刻進行高活性抗逆轉錄病毒治療(HAART)指征者，應首先治療HCV感染；正在接受HAART治療、肝纖維化呈S2或S3的患者，須同時給予抗HCV治療；但要特別注意觀察利巴韋林與抗HIV核苷類似物相互作用的可能性，包括乳酸酸中毒等。對於嚴重免疫抑制者(CD4+陽性淋巴細胞<2×108/L)，應首先給抗HIV治療，待免疫功能重建後，再考慮抗HCV治療。
4．慢性腎功能衰竭：對於慢性丙型肝炎伴有腎功能衰竭且未接受透析者，不應進行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學上尚無肝硬化的患者(特別是准備行腎移植的患者)，可單用IFNα治療(應注意在透析後給葯)。由於腎功能不全的患者可發生嚴重溶血，因此，一般不應用利巴韋林聯合治療。

抗病毒治療應答的類型及影響因素

(一)抗病毒治療應答的類型
依據所觀察的指標不同，可分為生化學應答、病毒學應答及組織學應答。
1．生化學應答：ALT和AST恢復正常。
2．病毒學應答：(1) 早期病毒學應答(EVR)：指治療12周時血清HCV RNA定性檢測陰性(或定量檢測小於最低檢測限)，或定量檢測降低2個對數級(Log)以上。有早期EVR者易獲得SVR，無EVR者不易獲得SVR，因此EVR可作為預測SVR的指標。(2) 治療結束時病毒學應答(ETVR)：即治療結束時定性檢測HCV RNA為陰性(或定量檢測小於最低檢測限)；(3) SVR：即治療結束至少隨訪24周時，定性檢測HCV RNA陰性(或定量檢測小於最低檢測限)；(4) 無應答(NR)：指從未獲得EVR、ETVR及SVR者。(5) 復發(relapse)：指治療結束時為定性檢測HCV RNA為陰性(或定量檢測小於最低檢測限)，但停葯後HCV RNA又變為陽性；(6) 治療中反彈(breakthrough)：治療期間曾有HCV RNA載量降低或陰轉，但尚未停葯即出現HCV RNA載量上升或陽轉。
3．組織學應答：是指肝組織病理學炎症壞死和纖維化的改善情況，可採用國內外通用的肝組織分級(炎症壞死程度)、分期(纖維化程度)或半定量計分系統來評價。
(二)抗病毒治療應答的影響因素
慢性丙型肝炎抗病毒療效應答受多種因素的影響，下列因素有利於取得SVR：(1) HCV基因型2、3型；(2) 病毒水平<2×106拷貝/ml；(3) 年齡<40歲；(4) 女性；(5) 感染HCV時間短；(6) 肝臟纖維化程度輕；(7) 對治療的依從性好；(8)無明顯肥胖者；(9)無合並HBV及HIV感染者；(10)治療方法：以PEG-IFNα與利巴韋林聯合治療為最佳。

慢性丙型肝炎治療方案

治療前應進行HCV RNA基因分型(1型和非1型)和血中HCV RNA定量，以決定抗病毒治療的療程和利巴韋林的劑量。
(一)HCV RNA基因為1型，或(和)HCV RNA定量≥2×106拷貝/ml者，可選用下列方案之一：
1．PEG-IFNα聯合利巴韋林治療方案：PEG-IFNα-2a 180μg，每周1次皮下注射，聯合口服利巴韋林1 000mg/d，至12周時檢測HCV RNA：(1) 如HCV RNA下降幅度<2個對數級，則考慮停葯；(2) 如HCV RNA定性檢測為陰轉，或低於定量法的最低檢測限，繼續治療至48周；(3) 如HCV RNA未轉陰，但下降≥2個對數級，則繼續治療到24周。如24周時HCVRNA轉陰，可繼續治療到48周；如果24周時仍未轉陰，則停葯觀察。
2．普通IFNα聯合利巴韋林治療方案：IFNα 3MU～5MU，隔日1次肌肉或皮下注射，聯合口服利巴韋林1000mg/d，建議治療48周。
3．不能耐受利巴韋林不良反應者治療方案：可單用普通IFNα、復合IFN或PEG-IFN，方法同上。
(二)HCV RNA基因為非1型，或(和)HCV RNA定量<2×106拷貝/ml者，可採用以下治療方案之一：
1．PEG-IFNα聯合利巴韋林治療方案：PEG-IFNα-2a 180μg，每周1次皮下注射，聯合應用利巴韋林800mg/d，治療24周。
2．普通IFNα聯合利巴韋林治療方案：IFNα 3MU每周3次肌肉或皮下注射，聯合應用利巴韋林800～1000mg/d，治療24～48周。
3．不能耐受利巴韋林不良反應者治療方案：可單用普通IFNα或PEG-IFNα。
註：(1) 國外文獻報道，PEG-IFNα-2b (1.0～1.5μg/kg)與PEG-IFNα-2a (180μg)每周1次皮下注射，聯合利巴韋林口服48周，兩法治療丙型肝炎的SVR率相似，前者在我國也即將被批准上市；(2) 在採用普通IFNα治療時，有人採用所謂"誘導療法"，即每天肌肉注射IFNα 3MU～5MU，連續15～30d，然後改為每周3次。國外研究表明，患者對這一方案的耐受性降低，且能否提高療效尚不肯定；(3) 利巴韋林用量參考：體重>85kg者，1200mg/d；65～85kg者1000mg/d；<65kg者，800mg/d。有文獻報道，利巴韋林的有效劑量為>10.6mg/kg體重。
(三)對於治療後復發或無應答患者的治療
對於初次單用IFNα治療後復發的患者，採用PEG-IFNα-2a或普通IFNα聯合利巴韋林再次治療，可獲得較高SVR率(47％，60％)；對於初次單用IFNα無應答的患者，採用普通IFNα或PEG-IFNα-2a聯合利巴韋林再次治療，其SVR率較低(分別為12％～15％和34％～40％)。對於初次應用普通IFNα和利巴韋林聯合療法無應答或復發的患者，可試用PEG-IFNα-2a與利巴韋林聯合療法。

抗病毒治療的不良反應及處理方法

(一)IFNα的主要不良反應
為流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常、甲狀腺疾病、食慾減退、體重減輕、腹瀉、皮疹、脫發和注射部位無菌性炎症等。
1．流感樣癥候群：表現為發熱、寒戰、頭痛、肌肉酸痛、乏力等，可在睡前注射IFNα，或在注射IFNα同時服用非甾體類消炎鎮痛葯，以減輕流感樣症狀。隨療程進展，此類症狀逐漸減輕或消失。
2．骨髓抑制：一過性骨髓抑制主要表現為外周血白細胞和血小板減少。如中性粒細胞絕對數≤0.75×109/L，血小板<50×109/L，應降低IFNα劑量；1～2周後復查，如恢復，則逐漸增加至原量。如粒細胞絕對數≤0.50×109/L，血小板<30×109/L，則應停葯。對於中性粒細胞明顯降低者，可用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療。
3．精神異常：可表現為抑鬱、妄想症、重度焦慮和精神病。其中抑鬱是IFNα治療過程中常見的不良反應，症狀可從煩躁不安到嚴重的抑鬱症。因此，使用IFNα前應評估患者的精神狀況，治療過程中也要密切觀察。抗抑鬱葯可緩解此類不良反應。對症狀嚴重者，應及時停用IFNα。
4．IFNα可誘導自身抗體的產生：包括抗甲狀腺抗體、抗核抗體和抗胰島素抗體。多數情況下無明顯臨床表現，部分患者可出現甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進)、糖尿病、血小板減少、溶血性貧血、銀屑病、白斑、類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡樣綜合征等，嚴重者應停葯。
5．其他少見的不良反應：包括腎臟損害(間質性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管並發症(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網膜病變、聽力下降和間質性肺炎等，發生上述反應時，應停止治療。
(二)利巴韋林的主要不良反應
利巴韋林的主要不良反應為溶血和致畸作用。
1．及時發現溶血性貧血：須定期做血液學檢測，包括血紅蛋白、紅細胞計數和網織紅細胞計數。在腎功能不全者可引起嚴重溶血，應禁用利巴韋林。當Hb降至≤100g/L時應減量；Hb≤80g/L時應停葯。
2．致畸性：男女患者在治療期間及停葯後6個月內均應採取避孕措施。
3．其他不良反應：利巴韋林還可引起惡心、皮膚乾燥、瘙癢、咳嗽和高尿酸血症等。

丙型肝炎患者的監測和隨訪

(一)對接受抗病毒治療患者的隨訪監測
1．治療前監測項目：治療前應檢測肝腎功能、血常規、甲狀腺功能、血糖及尿常規。開始治療後的第一個月應每周檢查1次血常規，以後每個月檢查1次直至6個月，然後每3個月檢查1次。
2．生化學檢測：治療期間每個月檢查ALT，治療結束後6個月內每兩個月檢測1次。即使患者HCV未能清除，也應定期復查ALT。
3．病毒學檢查：治療3個月時測定HCV RNA；在治療結束時及結束後6個月也應檢測HCV RNA。
4．不良反應的監測：所有患者要在治療過程中每6個月、治療結束後每3～6個月檢測甲狀腺功能，如治療前就已存在甲狀腺功能異常，則應每月檢查甲狀腺功能。對於老年患者，治療前應作心電圖檢查和心功能判斷。應定期評估精神狀態，尤其是對表現有明顯抑鬱症和有自殺傾向的患者，應給予停葯並密切防護。
(二)對於無治療指征或存在禁忌證及不願接受抗病毒治療的患者的隨訪
1．肝臟活檢：顯示無或僅為輕微損害者，肝病進展的可能性小，但仍應每2
參考資料：http://www.china.org.cn/chinese/health/577608.htm

最後祝你身體健康起來。

6、抗病毒葯的葯物分類

核苷由鹼基和糖兩部分組成。由五種天然鹼基（A，C，T，U，G）中的一種與核糖或脫氧核糖所形成的各種核糖核苷或脫氧核糖核苷稱天然核苷，若通過化學修飾改變天然鹼基或糖基中的基團後形成的核苷稱為人工合成核苷，則這些人工合成核苷就有可能成為天然核苷的抑制劑，抑制病毒或宿主細胞的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成，殺滅病毒。
核苷其類似物類抗病毒葯物依據其結構可以分為非開環類和開環類。
1.非開環核苷類
核苷類抗病毒葯物通常需要在體內轉變成三磷酸酯的形式而發揮作用，這是此類葯物共有的作用機制。
齊多夫定（Zidovudine）為胸苷的類似物，在其脫氧核糖部分的3位上以疊氮基取代，它可以對能引起艾滋病的HⅣ和T細胞白血病的RNA腫瘤病毒有抑製作用，為抗逆轉錄酶病毒葯物。
齊多夫定進入HⅣ感染的細胞內，先由宿主細胞內的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷：酸化，生成5′-三磷酸化齊多夫定而發揮作用。
齊多夫定對光、熱敏感，所以齊多夫定應在15～25℃以下避光保管。
齊多夫定胃腸道吸收較好，口服生物利用度為60%～70%，半衰期約為1 h，在機體組織和腦脊液中較高。齊多夫定進人體內後，經肝臟首過代謝後，快速與葡糖醛酸結合生成5′-氧葡糖醛酸苷代謝物，此代謝物血漿清除半衰期與齊多夫定相似，但沒有抗HⅣ作用。另一個代謝產物為3′-氨基-3′-脫氧胸苷，其血漿中濃度很低，可能與骨髓抑制毒性有關。
齊多夫定主要毒性為骨髓抑制，表現為貧血，因此用葯後的患者有30%～40%出現嚴重貧血和粒細胞減少，需定期進行輸血。
司他夫定（Stavudine）為脫氧胸苷的脫水產物，引入2′，3′-雙鍵，是不飽和的胸苷衍生物。司他夫定對酸穩定，口服吸收良好，血漿半衰期比較短，為1-2h，大量的葯物以原型從尿中排泄。
司他夫定作用機制和齊多夫定相似，進人細胞後，在5′位逐步磷酸化，生成三磷酸酯，從而達到抑制逆轉錄酶活性，使DNA鍵斷裂的作用。司他夫定對HⅣ-1和HⅣ-2有同等抑製作用，對齊多夫定產生耐葯性的HⅣ-病毒株有抑製作用，但骨髓毒性是齊多夫定的1/10以上。司他夫定適用於對齊多夫定、扎西他濱等不能耐受或治療無效的艾滋病及其相關綜合征。
拉米夫定（Lamivudine）　是雙脫氧硫代胞苷化合物，有β-D-（+）及β-L二（-）兩種異構體，兩種異構體都具有較強的抗HⅣ-1的作用。但其β-L-（-）的異構體對胞苷-脫氧胞苷脫氨酶的脫氨基作用有拮抗作用。
拉米夫定口服吸收良好，生物利用度可達72%～95%，血漿半衰期為2～4h.
拉米夫定對逆轉錄酶的親和力大於人DNA聚合酶的親和力，因而具有選擇性作用。拉米夫定抗病毒作用強而持久，且能提高機體免疫功能，還具有抗乙型肝炎病毒作用。臨床上可單用或與齊多夫定合用治療病情惡化的晚期HⅣ感染患者。
拉米夫定的骨髓抑制及周圍神經毒|生比其他幾個核苷衍生物都要小，這可能與其對線粒體DNA聚合酶抑製作用很小有關，但拉米夫定的β-D-（+）異構體的骨髓毒性高出β-L-（-）異構體10倍。
扎西他濱（Zalcitabine）　作用機制與齊多夫定相同，在細胞內轉化為有活性的三磷酸代謝物，從而競爭性抑制逆轉錄酶活性，並可能中止病毒DNA的延長。扎西他濱和齊多夫定聯用時，有加合和協同的抗病毒作用，可有效抑制病毒的復制和疾病的發展。
扎西他濱口服可經胃腸迅速吸收，生物利用度為87%～100%，口服後1-2h血葯濃度達峰值。扎西他濱較易通過血腦屏障，75%的葯物以原型經腎排出。血漿半衰期為1.2h.
扎西他濱臨床主要用於不能耐受拉米夫定治療的艾滋病及艾滋病相關綜合征患者，與拉米夫定合用對HⅣ有相加或協同作用，並可阻止耐葯病毒株的出現及減少毒性反應。
2.開環核苷類
開環核苷類抗病毒葯物有阿昔洛韋（Aciclovir）等。
阿昔洛韋（Aciclovir）是開環的鳥苷類似物，可以看成是在糖環中失去C-2 7和C-3，的嘌呤核菩類似物。阿昔洛韋是第一個上市的開環核苷類抗病毒葯物，系廣譜抗病毒葯物，現已作為抗皰疹病毒的首選葯物。
阿昔洛韋為白色結晶性粉末，微溶於水，5%溶液的pH為11.1位氮上的氫因具有酸性可製成鋼鹽，易溶於水，可供注射用。
阿昔洛韋作用機制獨特，只在感染的細胞中被病毒的胸苷激酶專一性地在相應於C-5，羥基的位置上磷酸化成單磷酸或二磷酸核苷（在未感染的細胞中不被細胞胸苷激酶磷酸化），而後在細胞酶系中轉化為三磷酸形式，摻人到病毒的DNA中，才能發揮其干擾病毒DNA合成的作用。由於該化合物不含有相當的C-3′羥基，為鏈中止劑，從而使病毒的DNA合成中斷。
阿昔洛韋被廣泛用於治療皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹性腦炎及病毒性乙性肝炎。阿昔洛韋使用不當時，可引起急性腎功能衰竭。
鹽酸伐昔洛韋（Valaciclovir Hydrochloride） 是阿昔洛韋與纈氨酸形成的酯類前體葯物，口服居吸收迅速並在體內很快轉化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發揮，抗病毒的機制和過程與阿昔洛韋一樣。
鹽酸伐昔洛韋口服後迅速吸收轉化為阿昔洛韋，血中阿昔洛韋達峰時間為O.88～1.75h，口服生物利用度為67%，是阿昔洛韋的3-5倍。該品進入體內後廣泛分布，可分布至多種組織中，其中胃小腸、腎、肝、淋巴結和皮膚組織中濃度最高，腦組織中的濃度最低。鹽酸伐昔洛韋在體內全部轉化為阿昔洛韋。
該品體內的抗病毒活性優於阿昔洛韋，對單純性皰疹病毒1型和2型的治療指數分別比阿昔洛辛高42.91%和30.13%，對水痘-帶狀皰疹病毒也有很高的療效，對哺乳動物宿主細胞的毒性很低。
更昔洛韋（Ganciclovir）的側鏈比阿昔洛韋多一個羥甲基，可以看成是具有C-3′羥基和C-5′羥基的開環脫氧鳥苷衍生物，對巨細胞病毒的作用比阿昔洛韋強，對耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒仍然有效。
更昔洛韋進入細胞內後迅速被磷酸化形成單磷酸化合物，然後經細胞激酶的作用轉化為三磷酸化合物。在感染巨細胞病毒的細胞內，更昔洛韋磷酸化的過程較正常細胞中更快。更昔洛韋三磷酸化合物可競爭性抑制DNA聚合酶，並摻人病毒及宿主細胞的DNA中，從而抑制DNA的合成。化合物對病毒DNA聚合酶的抑製作用比對宿主細胞的DNA聚合酶強。
更昔洛韋毒性比較大，最常見的是白細胞及血小板減少。臨床上更昔洛韋主要用於預防及治療免疫功能缺陷患者的巨細胞病毒感染，如艾滋病患者、接受化療的腫瘤患者、使用免疫抑制劑的器官移植患者。
噴昔洛韋（Penciclovir）是更昔洛韋的生物電子等排衍生物，是更昔洛韋側鏈上的氧原子被碳原子取代，與阿昔洛韋有相同的抗病毒譜，但生物利用度較低。
在病毒感染的細胞中，噴昔洛韋被脫氧胸苷激酶磷酸化為三磷酸噴昔洛韋。三磷酸化物能抑制痕毒DNA聚合酶，從而影響病毒在細胞內的復制。噴昔洛韋的選擇性可能來自於兩個原因。首先是在正常細胞中，噴昔洛韋磷酸化速度顯著低於病毒感染細胞，所以在病毒感染細胞內，三磷酸化產物含量顯著高於未感染細胞。三磷酸化產物與病毒DNA聚合酶的親和性顯著高於人DNA聚合酶。噴昔洛辛的結構和作用機制與其他核苷酸類似物相似。噴昔洛韋與阿昔洛韋的不同在於，噴昔洛韋的三磷酸活化產物在細胞內存在時間更長，所以噴昔洛韋細胞內濃度更高。
噴昔洛韋體外對I型和Ⅱ型單純皰疹病毒有抑製作用，臨床用於口唇或面部單純皰疹、生殖器皰疹。
泛昔洛韋（Famciclovir）是噴昔洛韋6-脫氧衍生物的二乙酸酯，是噴昔洛韋的前體葯物，口服後在腸壁吸收後迅速去乙醯化和氧化為有活性的噴昔洛韋，故替代噴昔洛韋。
泛昔洛韋口服迅速吸收，生物利用度為77%，在體內很快轉變為噴昔洛韋，半衰期約為2h，60%～65%經腎排出。在水痘-帶狀皰疹病毒感染的細胞內有一個較長的半衰期（9-1Oh），單純皰疹病毒I型和Ⅱ型感染的細胞內半衰期分別為10h和20h.
泛昔洛韋臨床用於治療帶狀皰疹和原發性生殖器皰疹。
阿德福韋酯（Adefovir Dipivoxil）是阿德福韋的前體，阿德福韋是5′-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物，阿德福韋酯是阿德福韋的雙新特戊醯氧基甲醇酯。阿德福韋酯在體內水解為阿德福韋後發揮抗病毒作用。
阿德福韋酯口服生物利用度約59%，達峰時間為O.58-4.OOh，消除半衰期為7.84h.阿德福韋酯口服後45%迅速代謝為阿德福韋，多經腎小球濾過和腎小管主動分泌相結合的方式通過腎臟由尿以原型排泄。
阿德福韋酯對嗜肝病毒、逆轉錄病毒及痤瘡病毒都具有明顯的抑製作用。臨床上用於治療慢性乙型肝炎，對晚期艾滋病患者能延長其存活時間，且無致畸、誘變、致癌及胚胎毒性。阿德福韋酯已獲中國SFDA批准，用於治療慢性乙型肝炎，其適應證為肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。本葯尤其適合於需長期用葯或已發生拉米夫定耐葯者。 非核苷類逆轉錄酶抑制劑的作用機制與齊多夫定等核苷類逆轉錄酶抑制劑不同。它們不需要磷酸化活化，直接與病毒逆轉錄酶催化活性部位的P酯疏水區結合，使酶蛋白構象改變而失活，從而抑制HⅣ-1的復制。非核苷類逆轉錄酶抑制劑不抑制細胞DNA聚合酶，因而毒性小，但同時容易產生耐
葯性。臨床上非核苷類逆轉錄酶抑制劑通常不單獨使用，而是和核苷類葯物一起使用，可產生增效作用。已經上市的主要品種有奈韋拉平、依發韋侖等。
1.奈韋拉平（Nevirapine）
是專一性HⅣ-1逆轉錄酶抑制劑，進入細胞後，不需通過磷酸化來激活。奈韋拉平通過與HⅣ-1的逆轉錄酶直接連接及通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性，但奈韋拉平僅可抑制HⅣ病毒的逆轉錄酶活性，對其他的逆轉錄酶無作用。
奈韋拉平和核苷類抑制劑合用時有相加作用，對齊多夫定耐葯HⅣ病毒株也有效，但奈韋拉平在使用中最大的問題是快速誘導的抗葯性。體外試驗表明，奈韋拉平一旦和病毒接觸後，很快就誘導抗葯性，抗葯病毒株對奈韋拉平的敏感性是其1/400.臨床試驗也證實，奈韋拉平在用葯1-2周內即失去抗病毒作用。
奈韋拉平只能與核苷類抑制劑聯合使用治療成年晚期HⅣ感染患者。
2.依發韋侖（Efavirenz）
是HⅣ-1的非核苷類逆轉錄酶抑制劑，可非競爭性地抑制HⅣ-1的逆轉錄酶，而對HⅣ-2逆轉錄酶和人細胞DNA的α、β、γ、δ聚合酶沒有抑製作用。依發韋侖具有強效抗病毒活性，對耐葯病毒也有效。
依發韋侖口服吸收較好，達峰時間3-5h，易於透過血腦屏障而達到腦髓液，濃度可達到HⅣ-1大多數野生型和臨床常見株的IC90以上，包括K103N突變株。
臨床上，依發韋侖與其他抗病毒葯聯合應用，用於人免疫缺陷病毒HⅣ-1感染的艾滋病成人、青少年和兒童的抗病毒聯合治療。　 人免疫缺陷病毒（HⅣ）蛋白酶抑制劑是治療艾滋病的另一類葯物。有兩種HⅣ蛋白產物是裂解成熟蛋白的前體，裂解過程受HⅣ蛋白酶的催化，所釋放出的蛋白質對病毒的復制起決定性作用，這些蛋白質包括蛋白酶本身及逆轉錄酶、整合酶和結構蛋白。其中蛋白酶系門冬氨酸蛋白酶（AsparticProteinase），其特點之一是能水解斷裂苯丙氨酸-脯氨酸和酪氨酸-脯氨酸的肽鍵。而哺乳類動物的蛋白酶難以水解它們。此類葯物有沙奎那韋、利托那韋、茚地那韋和奈非那韋。
1.沙奎那韋（Saquinavir）
是一多肽衍生物，為高效、高選擇性的HⅣ蛋白酶抑制劑乞沙奎那韋能抑制人免疫缺陷病毒（HⅣ）蛋白酶，從而阻斷了病毒蛋白酶轉錄後的修飾，是此類葯物第一個用於治療HⅣ感染的葯物。
沙奎那韋作用於HⅣ繁殖的後期，該品與HⅣ蛋白酶的激活點結合，使之失去結合和水解斷裂多肽的功能。沙奎那韋抑制HⅣ蛋白酶與其他抗HⅣ病毒葯如疊氮胸苷，抑制HⅣ逆轉錄酶的作用靶酶系不同，無交叉耐葯病毒產生。
沙奎那韋的作用是競爭性和可逆性的，選擇性較高，在高於對HⅣ-1和HⅣ-2產生抑製作用濃度近萬倍的濃度下，對人體胃蛋白酶，組織蛋白酶D、E及人白細胞彈性硬蛋白酶等幾無抑製作用，對二肽酶和脯肽酶無作用。
沙奎那韋口服吸收不完全，生物利用度較低，食物能顯著增加該品AUC，空腹服用該品血中葯物濃度極低，須餐後2h內服用。
臨床上，沙奎那韋與其他葯物合用治療嚴重的HⅣ感染，能增加CD4計數，降低血中HⅣ總量。
2.茚地那韋（Indinavir）
是一種新型特異性蛋白酶抑制劑，通過破壞HⅣ病毒復制順序而抑制病毒復制，抑制率約為99%，對HⅣ-1的選擇性大約是對HⅣ-2的10倍。
茚地那韋是蛋白酶的競爭性抑制劑，它能與蛋白酶的活性部位直接結合，阻礙病毒顆粒成熟過程中病毒前體多蛋白的裂解過程，由此產生的不成熟的病毒顆粒不具有感染性，無法啟動新一輪感染。
茚地那韋臨床使用硫酸鹽，口服被快速吸收，達峰時間為0.8h，相對生物利用度約為65%，消除半衰期為1.8h.硫酸茚地那韋經腎臟原型排泄不到20%，由於半衰期短，很快從體內清除。
茚地那韋主要用於成人HⅣ－1.感染，單獨使用適用於治療臨床中不適宜使用核苷類或非核苷類逆轉錄酶抑制劑治療的成年患者。茚地那韋合用齊多夫定治療組患者CD4細胞水平有顯著增長，病毒載量減少，延長進展至艾滋病的患者的存活期，故臨床中茚地那韋與齊多夫定聯合使用治療HⅣ-1型感染患者。該品不得與特非那定、阿司咪唑、三唑侖、咪達唑侖等葯物合用，此外CYP3A4強誘導劑利福平由於可降低該品血葯濃度也不可與該品合用。
3.奈非那韋（Nelfinavir）
為非肽類蛋白酶抑制劑，通過與HⅣ蛋白酶的活性位點可逆性鍵合而起作用。HⅣ蛋白酶是HⅣ復制環節中的關鍵酶，能打亂病毒的成熟過程，繼而釋放出未成熟的不具有傳染性的病毒分子。
奈非那韋與抗病毒核苷類似物合用治療晚期或進展性免疫缺陷患者的HⅣ-1感染。奈非那韋能抑制細胞色素P450，主要經由此途徑代謝的葯物與奈非那韋同時使用會增加副作用的出現；不能同時應用的葯物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪達唑侖、三唑侖和西沙必利。　 臨床上使用的其他主要抗病毒葯物還有利巴韋林（Ribavirin）、鹽酸金剛烷胺（Amantadine Hydrochloride）、鹽酸金剛乙胺（Rimantadine Hydrochloride）、膦甲酸鈉和磷酸奧司他韋（Oseltamivir Phos.phate）。
1.利巴韋林（Ribavirin）
為廣譜抗病毒葯，體內和體外的實驗表明對RNA和DNA病毒都有活性，對多種病毒例如呼吸道合胞病毒、副流感病毒、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒等有抑製作用。對A型和B型流感病毒引起的流行性感冒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等有防治作用。從化學結構看，利巴韋林可視為磷酸腺苷（AMP）和磷酸鳥苷（GMP）生物合成前體氨基咪唑醯氨核苷（AICAR）的類似物。利巴韋林易被細胞內的嘌呤核苷激酶-磷酸化，繼之三磷酸化。所得利巴韋林-磷酸酯可以抑制單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶，從而抑制了GMP的生物合成。利巴韋林三磷酸酯抑制mRNA的5′端鳥嘌呤化和末端鳥嘌呤殘基的N7甲基化，並且與GTP和ATP競爭抑制RNA聚合酶。
利巴韋林可用於治療麻疹、水痘、腮腺炎等，也可用噴霧、滴鼻治療上呼吸道病毒感染及靜脈注射治療小兒腮腺病毒肺炎，均取得較好療效。對流行性出血熱能明顯縮短退熱時間，使尿蛋白轉陰，血小板恢復正常。該葯在體內磷酸化，並且能抑制病毒的聚合酶和mRNA，也可以抑制人免疫缺陷病毒（HⅣ）感染者出現艾滋病的前期症狀。
利巴韋林在使用過程中有較強的致畸作用，故禁用於孕婦和預期要懷孕的婦女（該品在體內消除很慢，停葯後4周尚不能完全自體內清除）。大劑量使用時，可致心臟損害。
2.鹽酸金剛烷胺（Amantadine Hydrochloride）
為一種對稱的三環狀胺，它可以抑制病毒顆粒穿人宿主細胞，也可以抑制病毒早期復制和阻斷病毒基因的脫殼及核酸向宿主細胞的侵入。
鹽酸金剛烷胺在低濃度（0.03-1.0mg/ml）時，對A型流感病毒具有特定的抑製作用，作為流感流行期人群的預防用葯，保護率可達50%-79%，對已發病者，如在48h內給葯，能有效地治療由於A型流感病毒引起的呼吸道症狀，24h內用葯，體溫可明顯下降，36h內用葯其餘症狀也顯著減輕。
鹽酸金剛烷胺口服有很好的吸收，能穿透血腦屏障，引起中樞神經系統的毒副反應，如頭痛、失眠、興奮、震顫。但在治療劑量下毒性較低，由於這-特點，該品也用於抗震顫麻痹。鹽酸金剛烷胺並可分泌於唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，約90%的葯物以原型排泄，主要從腎小管排泄，至今尚未見鹽酸金剛烷胺代謝物的有關報道。
鹽酸金剛烷胺能有效預防和治療所有A型流感毒株，尤其是亞洲流感病毒A2毒株。
鹽酸金剛烷胺抗病毒譜較窄，除用於亞洲A型流感的預防外，對B型流感病毒、風疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及單純皰疹病毒感染均無效。
3.鹽酸金剛乙胺
是鹽酸金剛烷胺的衍生物。抗A型流感病毒的活性
比鹽酸金剛烷胺強4-10倍，而對中樞神經的副作用也比較低。
鹽酸金剛乙胺口服吸收較快而且完全。在給葯後3～8 h血葯濃度達到峰值，約於5 d後達到穩態。
鹽酸金剛乙胺在肝內廣泛發生代謝，尿中排泄的原型葯物僅占劑量的25%.尿中排出的羥基代謝物約占劑量的18%，糞中排泄量小於劑量的1%.該品平均消除半衰期約25h.
鹽酸金剛乙胺主要對A型流感病毒具有活性。在體外抑制A型流感病毒的增殖，包括自人體分離到的H1N1、H2N2及H3N2亞型。對A型流感黏病毒感染的動物，鹽酸金剛乙胺既有預防作用又有治療作用。
膦甲酸鈉（Foscarnet Sodium）是無機焦磷酸鹽的有機類似物，在體外試驗中可抑制包括巨細胞病毒（CMV）、人皰疹病毒、單純皰疹病毒1型和2型（HSV-1和HSV-2）等皰疹病毒的復制。在不影響細胞DNA聚合酶的濃度下，膦甲酸鈉在病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結合位點產生選擇性抑製作用，從而表現出抗病毒活性。
膦甲酸鈉不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活（磷酸化），因此在體外對HSVTK缺失突變株和CMVUL97突變株有活性。所以，耐阿昔洛韋的HSV株或耐更昔洛韋的CMV株可能會對膦甲酸鈉敏感。但是，伴有DNA聚合酶改變的耐阿昔洛韋和更昔洛韋突變株可能也耐膦甲酸鈉。在體外試驗中，將膦甲酸鈉和更昔洛韋聯用可見活性增強。
膦甲酸鈉現主要外用於皰疹病毒的皮膚、黏膜感染。該品尚有抑制HⅣ逆轉錄酶的作用，曾試用於並發鼻炎、肺炎、結腸炎或食管炎的艾滋病患者。
4.磷酸奧司他韋（Oseltamivir Phosphate）
是全碳六元環類流感病毒的神經氨酸酶抑制劑，是乙酯型前葯，口服後很容易經腸胃道吸收，口服生物利用度可達80%，口服後經體內酯酶的代謝產生活性物質，從而產生抑制流感病毒的活性。奧司他韋對於禽流感病毒具有一定的療效。
磷酸奧司他韋為口服制劑，主要通過干擾病毒從被感染宿主細胞表面的釋放來減少病毒傳播。臨床上用於預防和治療A型和8型流感病毒導致的流行性感冒，是預防和治療流感最有效的葯物。