tnf與關節炎疾病

1、IL-6及TNF-a誘導細胞發生炎症的機理是什麼？

1、IL-6能使B細胞前體成為產生抗體從而誘導細胞發生炎症；和集落刺激專因子協同，能促進原屬始骨髓源細胞的生長和分化，增強自然殺傷細胞的裂解功能。IL-6是活化的T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子。

2、TNF α：α腫瘤壞死因子在許多病理狀態下產生增多，包括敗血症、惡性腫瘤、心臟衰竭和慢性炎性疾病。在重症類風濕關節炎患者的血液及關節中都可發現腫瘤壞死因子增多。

(1)tnf與關節炎疾病擴展資料

白細胞介素的功能：

白細胞介素是由多種細胞產生並作用於多種細胞的一類細胞因子。

白細胞介素interleukin 縮寫為IL，功能關系免疫反應的表達和調節，這種調節有來源於淋巴細胞或巨噬細胞等的許多因子參與。

來源於淋巴細胞的有淋巴細胞活素，來源於巨噬細胞的總稱為monokine，其中的各個因子的生物活性各有不同（例如巨噬細胞活化，促進T細胞繁殖等），因子自身的物理化學性質多不清楚。

2、類風濕性關節炎怎麼治療

類風濕關節炎治療的主要目的在於減輕關節炎症反應，抑制病變發展及不可逆骨質破壞，盡可能保護關節和肌肉的功能，最終達到病情完全緩解或降低疾病活動度的目標。
治療原則包括患者教育、早期治療、聯合用葯、個體化治療方案以及功能鍛煉。
1.患者教育
使患者正確認識疾病，樹立信心和耐心，能夠與醫生配合治療。
2.一般治療
關節腫痛明顯者應強調休息及關節制動，而在關節腫痛緩解後應注意早期開始關節的功能鍛煉僵直。此外，理療、外用葯等輔助治療可快速緩解關節症狀。
3.葯物治療
方案應個體化，葯物治療主要包括非甾類抗炎葯、慢作用抗風濕葯、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植物葯等。
（1）非甾類抗炎葯有抗炎、止痛、解熱作用，是類風濕關節炎治療中最為常用的葯物，適用於活動期等各個時期的患者。常用的葯物包括雙氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞來昔布等。
（2）抗風濕葯（DMARDs）又被稱為二線葯物或慢作用抗風濕葯物。常用的有甲氨蝶呤，口服或靜注；柳氮磺吡啶，從小劑量開始，逐漸遞增，以及羥氯喹、來氟米特、環孢素、金諾芬、白芍總苷等。
（3）雲克即鍀[99Tc]亞甲基二磷酸鹽注射液，是一種非激發狀態的同位素，治療類風濕關節炎緩解症狀的起效快，不良反應較小。靜脈用葯，10天為一療程。
（4）糖皮質激素激素不作為治療類風濕關節炎的首選葯物。但在下述四種情況可選用激素：①伴隨類風濕血管炎包括多發性單神經炎、類風濕肺及漿膜炎、虹膜炎等。②過渡治療在重症類風濕關節炎患者，可用小量激素快速緩解病情，一旦病情控制，應首先減少或緩慢停用激素。③經正規慢作用抗風濕葯治療無效的患者可加用小劑量激素。④局部應用如關節腔內注射可有效緩解關節的炎症。總原則為短期小劑量（10mg/d以下）應用。
（5）生物制劑目前在類風濕關節炎的治療上，已經有幾種生物制劑被批准上市，並且取得了一定的療效，尤其在難治性類風濕關節炎的治療中發揮了重要作用。幾種生物制劑在類風濕關節炎中的應用：①Infliximab（英夫利昔單抗）也稱TNF-α嵌合性單克隆抗體，臨床試驗已證明對甲氨蝶呤等治療無效的類風濕關節炎患者用Infliximab可取得滿意療效。近年來強調早期應用的效果更好。用法靜點，3mg/kg，分別於0,2,6周注射一次，以後每8周靜注一次，通常使用3～6次為1個療程。需與MTX聯合應用，抑制抗抗體的產生。②Etanercept（依那西普）或人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白，Etanercept及人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白治療類風濕關節炎和AS療效肯定，耐受性好。目前國內有恩利及益塞普兩種商品劑型。③adalimumab（阿達木單抗）是針對TNF-的全人源化的單克隆抗體，推薦的治療劑量為40mg，每2周1次，皮下注射。④Tocilizumab（妥珠單抗），IL-6受體拮抗劑，主要用於中重度RA，對TNF-α拮抗劑反應欠佳的患者可能有效。推薦的用法是4～10mg/kg，靜脈輸注，每4周給葯1次。⑤抗CD20單抗Rituximab（利妥昔單抗）治療類風濕關節炎取得了較滿意的療效。Rituximab也可與環磷醯胺或甲氨蝶呤聯合用葯。
（6）植物葯目前，已有多種用於類風濕關節炎的植物葯，如雷公藤、白芍總甙、青藤鹼等。部分葯物對治療類風濕關節炎具有一定的療效，但作用機制需進一步研究。
4.免疫凈化
類風濕關節炎患者血中常有高滴度自身抗體、大量循環免疫復合物，高免疫球蛋白等，因此，除葯物治療外，可選用免疫凈化療法，可快速去除血漿中的免疫復合物和過高的免疫球蛋白、自身抗體等。如免疫活性淋巴細胞過多，還可採用單個核細胞清除療法，從而改善T，B細胞及巨噬細胞和自然殺傷細胞功能，降低血液黏滯度，以達到改善症狀的目的，同時提高葯物治療的療效。目前常用的免疫凈化療法包括血漿置換、免疫吸附和淋巴細胞/單核細胞去除術。被置換的病理性成分可以是淋巴細胞、粒細胞、免疫球蛋白或血漿等。應用此方法時需配合葯物治療。
5.功能鍛煉
必須強調，功能鍛煉是類風濕關節炎患者關節功能得以恢復及維持的重要方法。一般說來，在關節腫痛明顯的急性期，應適當限制關節活動。但是，一旦腫痛改善，應在不增加患者痛苦的前提下進行功能活動。對無明顯關節腫痛，但伴有可逆性關節活動受限者，應鼓勵其進行正規的功能鍛煉。在有條件的醫院，應在風濕病專科及康復專科醫師的指導下進行。
6.外科治療
經內科治療不能控制及嚴重關節功能障礙的類風濕關節炎患者，外科手術是有效的治療手段。外科治療的范圍從腕管綜合征的松解術、肌腱撕裂後修補術至滑膜切除及關節置換術。

3、類風濕關節炎為什麼被評價為不死的癌症，沒有辦法治嗎？

類風濕關節炎並不是不死的癌症，是可以治療的。類風濕性關節炎（RA）是一個累及周圍關節為主的系統性炎症性自身免疫疾病，主要表現為小關節受累為主、對稱性、持續性、進行性關節炎。多見於女性，在我國患病率為0.32%～0.36%。

基本病理改變：滑膜炎

臨床表現

要點：

近端指間、掌指、腕、膝和足趾關節受累最為多見可有頸椎、顳頜關節、胸鎖和肩鎖關節受累，髖關節受累少見關節呈對稱性腫脹、壓痛伴晨僵常見關節畸形是腕關節強直、掌指關節的半脫位、手指向尺側偏斜和呈“天鵝頸”樣表現除關節症狀外，還可出現關節周圍或內臟的類風濕結節，並可有心、肺、眼、腎、周圍神經等病變類風濕結節：是類風濕關節炎較特異的皮膚表現，出現在20%~30%的病人。淺表結節多位於肘鷹嘴附近、枕、跟腱等關節隆突部及受壓部位的皮下。結節呈對稱分布，質硬無壓痛，大小不一，直徑數毫米至數厘米不等，其出現提示病情活動。深部結節可出現在肺部。通常侵犯的關節

診斷要點

根據關節功能分類，幫助醫師進行臨床診斷。

1、1987年美國風濕病協會類風濕關節炎診斷要點

2 、最新的RA分類標准

實驗檢查：

活動期有輕至中度正細胞低色素性貧血，白細胞數大多正常，有時可見嗜酸性粒細胞和血小板增多IgG、IgM、IgA可升高補體多數正常或輕度升高60%～80%患者有高水平RF其他自身抗體，如抗角蛋白抗體（AKA）、抗核周因子抗體（APF）、抗環瓜氨酸多肽抗體（抗CCP)、等對RA的診斷有較高的特異性

3、X線檢查

Ⅰ期：關節周圍軟組織腫脹影，關節端骨質疏鬆；

Ⅱ期：軟骨下囊樣破壞，骨侵蝕改變；

Ⅲ期：關節間隙狹窄，關節脫位；

IV期：關節半脫位和關節破壞後的纖維性和骨性強直；

疾病初應攝包括腕關節的雙手相，雙足相，胸片或其他受累關節的X線相X線早期表現為關節周圍軟組織腫脹，關節附近輕度骨質疏鬆，繼之出現關節間隙狹窄，關節破壞，關節脫位或融合根據關節破壞程度將X線改變分為Ⅳ期 

4、我國早期RA分類標准

標准誕生至今，已被證實有良好的敏感性和特異性，但在患者病程＜3個月的時候，有16.1%的患者可能被誤診。為了解決這個問題，我國風濕病專家們提出了自己的早期RA分類標准，如下表所示，對RA的早期診斷有較好的臨床意義。

5、活動性判斷

疲勞的嚴重性晨僵持續的時間關節疼痛和腫脹的程度關節壓痛和腫脹的關節數關節功能限製程度急性炎症指標血沉或C反應蛋白

6、緩解標准

符合五條或五條以上並至少連續2個月者為臨床緩解：

晨僵時間低於15分鍾無疲勞感無關節痛活動時無關節痛或關節無壓痛無關節或腱鞘腫脹血沉（魏氏法）女性小於30mm／小時，男性小於20mm／小時。常規葯物治療

1、非甾體抗炎葯（NSAIDs）

通過抑制環氧酶的作用，減少前列腺素合成，產生抗炎止痛作用，不能更改病程和預防關節破壞。具有抗炎、止痛、退熱、消腫作用。選擇性COX-2抑制劑（如昔布類）與傳統的NSAIDs比，能明顯減少胃腸道不良反應其他不良反應：腎臟、外周血細胞減少、凝血障礙、再生障礙性貧血、肝損害等劑型、劑量個體化避免兩種或兩種以上NSAIDs同時服用， 只有在一種NSAIDs足量使用1～2周後無效才更改為另一種不能更改病程和預防關節破壞

注意事項：劑量個體化，只有在一種NSAIDs足量使用1～2周後無效才更改為另一種，不宜同時服用兩種NSAIDs。老年人宜選用半衰期短的NSAIDs。

2、改變病情抗風濕葯（NMARDs）

具有改善和延緩病情進展的作用，較NSAIDs發揮作用慢，明顯改善需1～6個月，為慢性葯。首選葯為甲氨蝶呤，如患者不能耐受，可改為氟米特或其它DMARDs。

3、糖皮質激素（GC）

適用於有關節外症狀或關節炎明顯或急性發作者。強的松30～40mg每日，症狀控制後遞減，以每日10mg維持，以後逐漸停用，同時注意補充維生素D及鈣劑。治療原則：不需要大劑量時用小劑量，能短期使用時不長期使用

4、植物制劑

雷公藤青藤鹼白芍總甙

5、其他治療

生物制劑TNF-α單克隆抗體（infliximb）/人可溶性TNF受體融合蛋白（Etanercept）幹細胞移植基因治療

4、腫瘤壞死因子（TNF）是人體內免疫系統的組成部分，它在殺傷腫瘤細胞的同時也參與對關節的攻擊，引起風濕

（1）人體的免疫系統能監控並清除體內衰老細胞、損傷細胞和癌變細胞，由題意可知，免疫系統能通過釋放TNF等而殺傷腫瘤細胞，這屬於免疫系統的監控和清除功能；TNF在殺傷腫瘤細胞的同時也參與對自身組織、器官關節的攻擊，引起風濕性關節炎，這屬於自身免疫疾病．
（2）由題意可知，．腫瘤壞死因子抑制劑能與TNF結合，競爭性地抑制TNF與其受體結合，一旦腫瘤壞死因子抑制劑與TNF結合，TNF中與受體結合的位點被占據，TNF便不能與其受體結合．
（3）由題意可知，利用腫瘤壞死因子抑制劑來治療風濕性關節炎是將編碼腫瘤壞死因子抑制劑的基因導入腺相關病毒（AAV）中，再把AAV直接注射到病人的關節中，在該過程中AAV的起目的基因的運載體作用；腫瘤壞死因子抑制劑基因導入AAV過程中需要的工具酶有限制性核酸內切酶、DNA連接酶；重組AAV中外源基因的首端應該含啟動子，啟動子是RNA聚合酶識別和結合的部位．
（4）目前，基因治療技術還處在初級階段．在飽受慢性病的痛苦和接受存在一定危險性的治療方法之間，讓病人有充分的知情權，由病人自主選擇才是符合病人利益和倫理道德的．
故答案應為：
（1）監控和清除，自身免疫  
（2）TNF與受體的結合部位已被占據  
（3）外源基因的運載體，限制性核酸內切酶、DNA連接酶，啟動子，RNA聚合酶  
（4）讓病人有充分的知情權，由病人自主選擇

5、關節炎的治療方法有哪些？

關節炎的治療及注意事項
1.飲食調節
不同類型關節炎患者的飲食原則不同。目前無確鑿的證據證實營養缺乏與關節炎之間有必然的聯系，但營養缺乏可能導致關節炎加重，而營養過剩、肥胖則可誘發或加重關節炎如痛風性關節炎、骨關節炎。類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎患者常常由於全身的炎症反應，出現貧血、消瘦等營養不良的表現。其他感染性關節炎也可由於急性期炎症導致機體消耗，不利於關節炎的恢復。上述患者應盡可能補足每日所需的營養物質，必要時給予胃腸營養，改善機體的抗病能力。與上述情況相反，骨關節炎及痛風患者多存在體重超重，尤其是痛風患者，常存在高血糖、高血壓、高血脂等代謝紊亂，過高的血尿酸水平誘發及加重關節炎。因此，骨關節炎、高尿酸血症及痛風性關節炎患者應適當控制飲食、適當減輕體重，減輕關節負擔。建議高尿酸血症及痛風患者減少高嘌呤食物如動物內臟、水產品的攝入，多進食鹼性食物如油菜、白菜、胡蘿卜及瓜類，嚴格限制飲酒，主要限制白酒及啤酒。目前尚無證據證實紅酒可誘發痛風，相反，飲適量紅酒可能有利於降尿酸，而飲茶、咖啡及牛奶也可能有助於降尿酸。
2.避免誘發關節炎發病的環境因素
關節炎與環境尤其是感染的關系不可忽視。鏈球菌感染後關節炎、反應性關節炎、感染性關節炎均與感染有直接關系。病原菌感染亦可能為類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的誘發因素之一。鏈球菌是導致關節炎的主要病原菌之一。其他與關節炎發病可能有關的微生物還包括EB病毒、巨細胞病毒(CMV)、細小病毒B19、痢疾桿菌、克雷白桿菌、結核桿菌及某些支原體、衣原體等。潮濕的環境有助於某些病原菌生長，與關節炎的發病有一定關系。因此，平時應注意衛生，保持居室通風和空氣良好，防潮、保暖，避免病原菌尤其是鏈球菌傳播，加強體格鍛煉，提高抗病能力，防範於未然。
近年發現，吸煙與類風濕關節炎的發病有顯著相關性。吸煙人群罹患類風濕關節炎的機率明顯升高，且吸煙會影響類風濕關節炎患者的治療效果。因此戒煙成為類風濕關節炎的預防措施之一。
除此之外，其他環境因素如紫外線、某些化學物質的接觸，有可能會導致某些易感人群產生異常的免疫反應，導致不同關節炎的發生。
3.患者教育、精神及心理調節
免疫系統的穩定與情緒具有相關性。臨床上很多患者都是在經歷了不良生活事件後出現了自身免疫性疾病的表現，因此保持樂觀、穩定的心態，有利於預防風濕性疾病。囑咐患者保持樂觀的情緒，消除抑鬱狀態，以積極的態度與疾病做斗爭，對關節炎的治療意義重大。
4.功能鍛煉及生活方式的調整
長期關節病變會導致關節活動受限及肌肉萎縮，功能鍛煉是關節功能恢復及維持的重要方法。功能鍛煉時要注意鍛煉的時機、類型及強度。關節腫脹急性期應限制關節活動，抬高患肢以減輕水腫，必要時卧床休息直至關節腫痛改善。腫痛改善後，在不增加痛苦的前提下進行關節的屈伸和旋轉運動以增加關節活動度。負重關節的關節炎如膝關節炎、髖關節炎需避免負重運動。關節運動的類型不盡相同，膝關節炎患者可選擇游泳、散步等運動，避免行走過多及下樓梯;腰部及頸部關節炎患者可選擇局部關節的旋轉活動，避免長期伏案、仰頭;對於強直性脊柱炎患者，游泳是最好的全身鍛煉。手小關節炎患者，則可選擇編織、編繩、捏橡皮泥、剪紙、書法、打字、園藝等以活動小關節。無論選擇何種運動，均需從小量開始，循序漸進，以運動後不引起關節疼痛為宜，否則需調整鍛煉強度及減少鍛煉時間。在有條件的醫院，上述功能鍛煉應在風濕病專科及康復專科醫師的指導下進行。此外，患者應注意生活方式的調整，如強直性脊柱炎患者站立時需直立，多睡硬板床，保持仰卧位避免屈曲攣縮，枕頭要低，一旦出現上胸椎及頸椎受累應停止使用枕頭。而膝關節炎患者則應避免穿高跟鞋。
5.物理治療
物理治療主要包括以下幾種：直流電療及葯物離子導入、低頻脈沖電療、中頻電流療法、高頻電療、磁場療法、超聲療法、針灸、光療法即紅外線、紫外線、冷療。在葯物治療的基礎上，根據關節受累的部位和性質，選用合適的物理治療能更好地緩解關節症狀及促進功能恢復。急性關節炎期，使用紫外線照射可減輕關節炎症，亞急性期及慢性期以溫熱療法為主
6.葯物治療
選擇治療葯物時主要注意以下幾點：1)關節炎的種類、症狀的特點;2)患者年齡、是否伴發其他疾病、是否並用其他葯物、是否妊娠;3)葯物的功效、耐受性、安全性、劑量、依從性;4)葯物的價格及患者的承擔能力。
類風濕關節炎的治療葯物主要包括非甾類抗炎葯物(NSAIDs)、糖皮質激素(Gs)、改善病情慢作用抗風濕葯物(DMARDs)、植物葯、生物制劑等。非甾類抗炎葯物為一線抗風濕葯物，能迅速緩解關節症狀，但不能阻止疾病進展，需酌情聯用其他葯物合用。Gs是最強的抗炎葯物，如果正確使用，能迅速緩解患者炎症，控制病情，但不能濫用，適用於存在關節外表現、過渡治療及局部應用。2010年中華風濕病學雜志類風濕關節炎治療指南提出類風濕關節炎使用Gs的原則為短期、小劑量、聯合維生素D3和鈣劑、關節腔注射。對於類風濕關節炎患者，早期、聯合、個體化方案使用DMARDs能早期控制病變，明顯減緩病情進展，改善預後。此類葯物主要包括甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)、來氟米特(LEF)、硫酸羥氯喹(HCQ)等。但DMARDs對緩解疼痛的作用差，且起效需要一定時間，因此關節炎急性期應聯合NSAIDs或Gs。A組B型溶血性鏈球菌感染可引起風濕熱的關節炎表現，急性期使用青黴素是控制鏈球菌感染的最有效的葯物，急性風濕熱患者長期使用長效抗生素以預防遠期風濕性心臟炎的發生，成人預防不得短於5年，兒童至少維持到18歲。結核性關節炎、真菌性關節炎需在積極有效抗結核或抗真菌葯物的基礎上結合上述治療，但病毒性關節炎無需進行抗病毒治療。反應性關節炎與微生物感染亦有關，但大多數患者的病程呈自限性，多在3-5個月消退，部分患者的病程長達1年，是否需要抗感染治療，目前意見不一。植物葯能輔助治療關節炎，但目前尚無研究證實其在延緩骨破壞方面的確切療效。生物制劑的出現是風濕病相關關節炎患者的福音，可顯著改善患者預後。但使用之前需嚴格地篩查其適應症及禁忌症，權衡利弊。
強直性脊柱炎的治療也以NSAIDs及DMARDs(SASP、MTX)為主，生物制劑尤其是腫瘤壞死因子(TNF)-α拮抗劑效果最佳，尤其對於對DMARDs反應不好的中軸關節受累患者。
骨關節炎的治療除了對症止痛(對乙醯氨基酚、NSAIDs)外，還可在關節局部應用透明質酸。氨基葡萄糖類葯物及雙醋瑞因在骨關節炎的治療中可以延緩疾病進展，建議長期應用。
痛風性關節炎的治療包括急性期的抗炎止痛(NSAIDs首選)，及緩解期的降尿酸治療。應根據患者腎功能情況、有無腎結石等選擇具體用葯。降尿酸葯物主要包括抑制尿酸生成類(別嘌呤醇)及促進尿酸排泄類(苯溴馬隆)。通常以後者為首選。
7.免疫及生物治療
此類治療是針對關節炎發病及導致病變進展的主要環節，如針對細胞因子的靶分子治療、血漿置換、免疫凈化、免疫重建、間充質幹細胞移植等，主要應用於其他治療無效、迅速進展及難治性重症關節炎患者，主要為類風濕關節炎。
8.外科治療
外科治療主要包括關節腔穿刺、滑膜切除、關節置換、關節矯形、關節融合。並非每個患者均需進行關節腔穿刺，要嚴格掌握臨床適應症。已經確診的關節炎，但個別關節持久不愈的關節腔較多積液，影響患者關節功能時可進行關節腔穿刺抽液並給予腔內注射葯物。關節腔注射常使用的葯物為糖皮質激素、甲氨蝶呤及透明質酸。前二者多用與類風濕關節炎。其中關節腔內注射激素同一關節穿刺頻率無限制，但若注射1-2次後效果差不應繼續注射。骨關節炎患者首選透明質酸。關節腔注射後避免關節過度活動，以免葯物滲出引起局部腫脹。
關節滑膜切除術適用於臨床、影像學和實驗室檢查不能確診、葯物治療半年無明顯好轉時。術前但需要患者充分的精神、心理准備及術前葯物治療准備。關節矯形、關節置換用於具有關節畸形、功能嚴重受限的患者。關節融合術可人為引起關節骨性強直以減輕疼痛，終止病變，或提供關節穩定。
綜上所述，關節炎的病因不一，治療亦不同。對不同的關節炎予以正確診斷是治療的前提。治療過程中應充分考慮患者的病因、病程、個體差異，予以綜合治療，以達到最佳的治療目的。根據不同的病因，其預後各異。

6、主要的致痛炎症因子tnf-a,它的中文名稱是什麼

TNF-α介導的信號傳導主要通過兩個結構不同的受體進行：1型受體（TNFR1，又稱作p60，p55，CD120a）和2型受體（TNFR2，又稱作p80，p75，CD120b）。兩種受體都是跨膜的糖蛋白，膜外N端區域具有多個半光氨酸豐富的重復序列。雖然這兩種受體的膜外部分有結構和功能上的同源性，但期細胞膜內部分卻完全不同，他們所介導的信號傳導通路有所重疊，但也區別明顯。兩個受體膜內部分最主要的區別在於TNFR1上面有一個死亡區域，TNFR2上沒有，這一死亡區域是一段約70個氨基酸的序列，這一區域對TNF-α啟動的細胞凋亡是必須的。與Fas蛋白的死亡區域相似，這一細胞內的區域是種附屬信號蛋白的結合位點，這些蛋白包括Fas相關死亡區段結合蛋白（FADD），TNFR-1相關死亡區段結合蛋白（TRADD）和TNFR相關因子2（TRAF-2）。TRADD和TRAF-2是TNFR1信號傳導通路中的分歧點，在這個點上TNFR1的信號的兩個方向一個是導致細胞凋亡，另一個是引起炎症的發生，這也是TNFR1信號通路的主要特徵。在生理情況下，TNFR1的信號傳導主要是啟動炎症反應通路，並參與休克相關的TNF-α的功能。TNFR1基因缺失的小鼠表現處對內毒素誘導的死亡的拮抗作用，而TNFR2基因缺失的小鼠對此依然敏感。而TNF-α的其它功能則多是與這兩個受體同時相關。T細胞介導的肝損傷在不同受體缺失兩種的小鼠中都有症狀減輕的現象。在膜結合TNF-α過量表達所引起的類風濕關節炎中，TNFR1或者TNFR2的缺失都會使症狀緩解[101]。所有有核細胞都表達TNF的受體，雖然它們的分布因不同的細胞而有所變化。TNFR1在大部分細胞上使結構性表達的，而TNFR2則使可誘導的。另外，TNFR2隻在某些特定的細胞表面表達，並且能區分不同種屬的TNF-α分子。雖然兩種受體都被認為對TNF-α分子有著很高的特異性和集合力，但是它們集合動力學特徵是明顯不同的。TNF-α的三聚體與TNFR1的結合被認為是不可逆轉的，而三具體和TNFR2的結合卻是可逆的[108]，這一點引起了有關TNFR2可能知識一個傳遞受體的假說的研究，該假說認為TNFR2可能只是起到一個將TNF-α分子傳遞給TNFR1的作用[109]。然而就TNFR2在T細胞上的功能而言實際情況可能不是這么簡單。在沒有TNFR1的情況下，TNFR2可以單獨啟動信號通路來介導TNF-α引起的T細胞激活和分裂增殖。另外，雖然沒有死亡區段，在獨立於TNFR1的情況下，TNFR2同樣可以啟動活化的CD8+細胞的凋亡。這些證據表明，起碼在T細胞上，TNFR2不僅僅是一個分子傳遞者的角色，而其功能都因不同細胞而發生變化，並且還與細胞內的一些信號分子的存在與否緊密相關。兩種TNF的受體都可以被基質金屬蛋白酶的成員從細胞表面切除。這些切除反應的發生與炎症信號有關，如TNF-α的結合等。被切下來的受體膜外部分保留了結合TNF-α的能力，並因其濃度和其配體的濃度不同而發揮肌體內部抑制TNF活性或者促進TNF活性的作用[113]。兩種受體都可以從尿種完整無缺的排泄出來，實際上，Seckinger等人，Engelmann等人和Olsson等人最早檢出的TNF-α結合蛋白就是這些受體的片斷。

7、關節炎怎麼治

1.飲食調節
不同類型關節炎患者的飲食原則不同。目前無確鑿的證據證實營養缺乏與關節炎之間有必然的聯系，但營養缺乏可能導致關節炎加重，而營養過剩、肥胖則可誘發或加重關節炎如痛風性關節炎、骨關節炎。類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎患者常常由於全身的炎症反應，出現貧血、消瘦等營養不良的表現。其他感染性關節炎也可由於急性期炎症導致機體消耗，不利於關節炎的恢復。上述患者應盡可能補足每日所需的營養物質，必要時給予胃腸營養，改善機體的抗病能力。與上述情況相反，骨關節炎及痛風患者多存在體重超重，尤其是痛風患者，常存在高血糖、高血壓、高血脂等代謝紊亂，過高的血尿酸水平誘發及加重關節炎。因此，骨關節炎、高尿酸血症及痛風性關節炎患者應適當控制飲食、適當減輕體重，減輕關節負擔。建議高尿酸血症及痛風患者減少高嘌呤食物如動物內臟、水產品的攝入，多進食鹼性食物如油菜、白菜、胡蘿卜及瓜類，嚴格限制飲酒，主要限制白酒及啤酒。目前尚無證據證實紅酒可誘發痛風，相反，飲適量紅酒可能有利於降尿酸，而飲茶、咖啡及牛奶也可能有助於降尿酸。
2.避免誘發關節炎發病的環境因素
關節炎與環境尤其是感染的關系不可忽視。鏈球菌感染後關節炎、反應性關節炎、感染性關節炎均與感染有直接關系。病原菌感染亦可能為類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的誘發因素之一。鏈球菌是導致關節炎的主要病原菌之一。其他與關節炎發病可能有關的微生物還包括EB病毒、巨細胞病毒（CMV）、細小病毒B19、痢疾桿菌、克雷白桿菌、結核桿菌及某些支原體、衣原體等。潮濕的環境有助於某些病原菌生長，與關節炎的發病有一定關系。因此，平時應注意衛生，保持居室通風和空氣良好，防潮、保暖，避免病原菌尤其是鏈球菌傳播，加強體格鍛煉，提高抗病能力，防範於未然。
近年發現，吸煙與類風濕關節炎的發病有顯著相關性。吸煙人群罹患類風濕關節炎的機率明顯升高，且吸煙會影響類風濕關節炎患者的治療效果。因此戒煙成為類風濕關節炎的預防措施之一。
除此之外，其他環境因素如紫外線、某些化學物質的接觸，有可能會導致某些易感人群產生異常的免疫反應，導致不同關節炎的發生。
3.患者教育、精神及心理調節
免疫系統的穩定與情緒具有相關性。臨床上很多患者都是在經歷了不良生活事件後出現了自身免疫性疾病的表現，因此保持樂觀、穩定的心態，有利於預防風濕性疾病。囑咐患者保持樂觀的情緒，消除抑鬱狀態，以積極的態度與疾病做斗爭，對關節炎的治療意義重大。
4.功能鍛煉及生活方式的調整
長期關節病變會導致關節活動受限及肌肉萎縮，功能鍛煉是關節功能恢復及維持的重要方法。功能鍛煉時要注意鍛煉的時機、類型及強度。關節腫脹急性期應限制關節活動，抬高患肢以減輕水腫，必要時卧床休息直至關節腫痛改善。腫痛改善後，在不增加痛苦的前提下進行關節的屈伸和旋轉運動以增加關節活動度。負重關節的關節炎如膝關節炎、髖關節炎需避免負重運動。關節運動的類型不盡相同，膝關節炎患者可選擇游泳、散步等運動，避免行走過多及下樓梯；腰部及頸部關節炎患者可選擇局部關節的旋轉活動，避免長期伏案、仰頭；對於強直性脊柱炎患者，游泳是最好的全身鍛煉。手小關節炎患者，則可選擇編織、編繩、捏橡皮泥、剪紙、書法、打字、園藝等以活動小關節。無論選擇何種運動，均需從小量開始，循序漸進，以運動後不引起關節疼痛為宜，否則需調整鍛煉強度及減少鍛煉時間。在有條件的醫院，上述功能鍛煉應在風濕病專科及康復專科醫師的指導下進行。此外，患者應注意生活方式的調整，如強直性脊柱炎患者站立時需直立，多睡硬板床，保持仰卧位避免屈曲攣縮，枕頭要低，一旦出現上胸椎及頸椎受累應停止使用枕頭。而膝關節炎患者則應避免穿高跟鞋。
5.物理治療
物理治療主要包括以下幾種：直流電療及葯物離子導入、低頻脈沖電療、中頻電流療法、高頻電療、磁場療法、超聲療法、針灸、光療法即紅外線、紫外線、冷療。在葯物治療的基礎上，根據關節受累的部位和性質，選用合適的物理治療能更好地緩解關節症狀及促進功能恢復。急性關節炎期，使用紫外線照射可減輕關節炎症，亞急性期及慢性期以溫熱療法為主
6.葯物治療
選擇治療葯物時主要注意以下幾點：1）關節炎的種類、症狀的特點；2）患者年齡、是否伴發其他疾病、是否並用其他葯物、是否妊娠；3）葯物的功效、耐受性、安全性、劑量、依從性；4）葯物的價格及患者的承擔能力。
類風濕關節炎的治療葯物主要包括非甾類抗炎葯物（NSAIDs）、糖皮質激素（Gs）、改善病情慢作用抗風濕葯物（DMARDs）、植物葯、生物制劑等。非甾類抗炎葯物為一線抗風濕葯物，能迅速緩解關節症狀，但不能阻止疾病進展，需酌情聯用其他葯物合用。Gs是最強的抗炎葯物，如果正確使用，能迅速緩解患者炎症，控制病情，但不能濫用，適用於存在關節外表現、過渡治療及局部應用。2010年中華風濕病學雜志類風濕關節炎治療指南提出類風濕關節炎使用Gs的原則為短期、小劑量、聯合維生素D3和鈣劑、關節腔注射。對於類風濕關節炎患者，早期、聯合、個體化方案使用DMARDs能早期控制病變，明顯減緩病情進展，改善預後。此類葯物主要包括甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）、來氟米特（LEF）、硫酸羥氯喹（HCQ）等。但DMARDs對緩解疼痛的作用差，且起效需要一定時間，因此關節炎急性期應聯合NSAIDs或Gs。A組B型溶血性鏈球菌感染可引起風濕熱的關節炎表現，急性期使用青黴素是控制鏈球菌感染的最有效的葯物，急性風濕熱患者長期使用長效抗生素以預防遠期風濕性心臟炎的發生，成人預防不得短於5年，兒童至少維持到18歲。結核性關節炎、真菌性關節炎需在積極有效抗結核或抗真菌葯物的基礎上結合上述治療，但病毒性關節炎無需進行抗病毒治療。反應性關節炎與微生物感染亦有關，但大多數患者的病程呈自限性，多在3-5個月消退，部分患者的病程長達1年，是否需要抗感染治療，目前意見不一。植物葯能輔助治療關節炎，但目前尚無研究證實其在延緩骨破壞方面的確切療效。生物制劑的出現是風濕病相關關節炎患者的福音，可顯著改善患者預後。但使用之前需嚴格地篩查其適應症及禁忌症，權衡利弊。
強直性脊柱炎的治療也以NSAIDs及DMARDs（SASP、MTX）為主，生物制劑尤其是腫瘤壞死因子（TNF）-α拮抗劑效果最佳，尤其對於對DMARDs反應不好的中軸關節受累患者。
骨關節炎的治療除了對症止痛（對乙醯氨基酚、NSAIDs）外，還可在關節局部應用透明質酸。氨基葡萄糖類葯物及雙醋瑞因在骨關節炎的治療中可以延緩疾病進展，建議長期應用。
痛風性關節炎的治療包括急性期的抗炎止痛（NSAIDs首選），及緩解期的降尿酸治療。應根據患者腎功能情況、有無腎結石等選擇具體用葯。降尿酸葯物主要包括抑制尿酸生成類（別嘌呤醇）及促進尿酸排泄類（苯溴馬隆）。通常以後者為首選。
7.免疫及生物治療
此類治療是針對關節炎發病及導致病變進展的主要環節，如針對細胞因子的靶分子治療、血漿置換、免疫凈化、免疫重建、間充質幹細胞移植等，主要應用於其他治療無效、迅速進展及難治性重症關節炎患者，主要為類風濕關節炎。
8.外科治療
外科治療主要包括關節腔穿刺、滑膜切除、關節置換、關節矯形、關節融合。並非每個患者均需進行關節腔穿刺，要嚴格掌握臨床適應症。已經確診的關節炎，但個別關節持久不愈的關節腔較多積液，影響患者關節功能時可進行關節腔穿刺抽液並給予腔內注射葯物。關節腔注射常使用的葯物為糖皮質激素、甲氨蝶呤及透明質酸。前二者多用與類風濕關節炎。其中關節腔內注射激素同一關節穿刺頻率無限制，但若注射1-2次後效果差不應繼續注射。骨關節炎患者首選透明質酸。關節腔注射後避免關節過度活動，以免葯物滲出引起局部腫脹。
關節滑膜切除術適用於臨床、影像學和實驗室檢查不能確診、葯物治療半年無明顯好轉時。術前但需要患者充分的精神、心理准備及術前葯物治療准備。關節矯形、關節置換用於具有關節畸形、功能嚴重受限的患者。關節融合術可人為引起關節骨性強直以減輕疼痛，終止病變，或提供關節穩定。
綜上所述，關節炎的病因不一，治療亦不同。對不同的關節炎予以正確診斷是治療的前提。治療過程中應充分考慮患者的病因、病程、個體差異，予以綜合治療，以達到最佳的治療目的。根據不同的病因，其預後各異。