toll信號通路類風濕關節炎

1、系統性紅斑狼瘡能治好嗎?

2、為什麼說細胞間也有用來傳遞免疫信號的快遞？

隨著快遞的推廣應用，我們日常生活中的貨物遞送變得異常方便。有趣的是，科學家們發現，在細胞的世界裡也有屬於他們的「快遞」，叫細胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）。

EVs是一種脂質雙分子膜包裹的小囊泡，就好像是細胞間進行遠程通訊的一種快車 (Express Vehicle)。1983年科學家首次在綿羊網織紅細胞中發現EVs，當時多數人認為它是細胞排出廢物的一種方式。然而，2007年，瑞典哥德堡大學的Lötvall實驗室的研究則顛覆了以往的認知。研究者在小鼠和人肥大細胞系，以及原代小鼠肥大細胞產生的外泌體中發現mRNA和microRNA，並且攜帶的RNA可以被遞送至新細胞中發揮功能，實現細胞間的遺傳信息交換，這一里程碑式的發現使EVs領域變得活躍起來。

Toll樣受體（toll-like receptors, TLRs）是天然免疫中一類非常重要的模式識別受體，負責識別病原相關分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMPs）以及損傷相關分子模式（danger-associated molecular patterns, DAMPs），從而激活下游的免疫反應。TLRs通路的紊亂或失調會引起機體產生各類炎症反應或自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等。

這項細胞外囊泡領域創新研究工作，為細胞間天然免疫信號轉導機制的闡釋指明了新方向，並且為進一步開發針對免疫疾病診療新方案提供了思路。」 國際外泌體協會學術部主任、美國約翰霍普金斯大學醫學院Kenneth W. Witwer教授評價該工作時稱：「來自清華大學尹航教授課題組的張瑩及同事在發表在Science Advances雜志上的最新研究中，報道了關於早期預警系統如何感知到感染信號這一重要現象。這項工作今後可能對機體感染相關的疾病治療研究有重要啟示，並為細胞外囊泡通訊的特定分子機制研究奠定了基礎。」

3、MyD88是什麼的簡稱呢？？？

髓樣分化因子(,MyD88)是Toll樣受體(Toll-likereceptor,TLR)信號通路中的一個關鍵接頭分子,在傳遞上游信息和疾病發生發展中具有重要的作用。 

MyD88屬於Toll/IL-lR家族和死亡結構域家族成員,相對分子質量為3.5×10 4,本質是一種胞質可溶性蛋白,結構上有3個功能區域,N端的死亡區(deathdomain,DD),中間區域及C端的Toll區。

DD約有90個氨基酸,可以介導有DD序列的蛋白質與蛋白質之間的相互作用,Toll區類似於IL-1受體的胞質區,約有130個氨基酸,通過募集連接蛋白來傳遞信號。DD是與啟動細胞凋亡信號途徑中的接頭分子相互間進行信號轉導的特徵結構,但現在還沒有發現其介導細胞凋亡。

(3)toll信號通路類風濕關節炎擴展資料

所有Toll樣受體同源分子都是Ⅰ型跨膜蛋白，可分為胞膜外區，胞漿區和跨膜區三部分。

Toll樣受體胞膜外區主要行使識別受體及與其他輔助受體(co-receptor)結合形成受體復合物的功能。

Toll樣受體的胞漿區與IL-1R家族成員胞漿區高度同源(IL-1R介導的信號傳導系統和機制與果蠅類似)，該區稱為Toll-IL-1受體結構域(Toll-IL-1 receptor domain，TIR結構域)。

TIR具有嗜同性相互作用(homophilic interaction)，藉此來募集下游含有TIR的信號分子，組成信號復合體。但是二者胞外部分不相關，TLR胞膜外區為有17個~31個亮氨酸富集的重復序列(Leucine rich repeats，LRRs)。

並且都含有3個胞外段輔助蛋白即MD-1、MD-2和RP105，參與對疾病相關分子模式(PAMP)的識別;而IL-1R為Ig樣的結構，在哺乳動物中，一些胞漿蛋白也存在TIR域，如2種信號接受蛋白。

MyD88和TIR域的接受子蛋白(TIR domain-containing adaptor protein，TIRAP)，二者在TIR信號傳導中起作用。

參考資料來源：網路-Toll樣受體